CIDPにおける膜蛋白質を標的としたantigen microarray解析

• Project/Area Number: 22590938
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 川尻 真和 九州大学, 大学病院, その他 (00335960)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河村 信利 九州大学, 大学病院, 講師 (00432930) ; 松下 拓也 九州大学, 医学研究院, 准教授 (00533001) ; 土井 光 九州大学, 大学病院, 助教 (30423552)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2010: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: CIDP / マイクロアレイ / 自己抗体 / 膜蛋白質

Research Abstract

K23年度はCIDP患者血清におけるantigen microarray解析のために、(1)収集した患者血清の臨床情報の解析、(2)末梢神経由来膜蛋白ライブラリーの作製、(3)CIDP患者血清を用いたantigenmicroarray解析の開始、(4)CIDP特異的な標的自己抗体の候補標的抗原の同定を行った。昨年度に保存血清を収集したCIDP患者の臨床的、電気生理学的解析を行い、典型的なCIDP症例の選別および病型分類を行った。CIDPでは典型的な左右対称性のCIDPから左右非対称な異常をきたすMADSAM、遠位優位の障害をきたすDADSなど臨床的不均一性がみられ、なかでも自己抗体の関与が最も疑われる典型的なCIDP症例10例の血清をmicroarray解析の対象とした。Microarrayに使用するために、膜蛋白ライブラリーからsplit primer PCR法による蛋白作製をおこなった。これらの血清、蛋白を用いたantigen microarrayを開始した。また、一部のCIDP患者血清にて同定された、自己抗体の候補抗原蛋白の同定についての解析を行い、免疫組織化学染色、ウエスタンブロット法による同定結果に加えて、ELISA法、候補蛋白遺伝子導入を行ったHEK293-T細胞を用いた免疫細胞化学染色法により、自己抗体が抗neurofascin抗体であることを同定した。CIDPにおける本抗体の存在について、多角的方法により同定した研究はなく、今後のCIDPの診断、病型分類において重要と考えられる結果が得られた。

Research Products

• [Journal Article] Extensive loss of connexins in Balo's disease : evidence for an auto-antibody-independent astrocytopathy via imp aired astrocyte-oligodendrocyte/myelin interaction (2012)
  • Author(s): Masaki K, et al
  • Journal Title: Acta Neuropathol Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Campylobacter jejuni DNA-binding protein from starved cells in Guillain-Barre syndrome patients (2011)
  • Author(s): Kawamura N, et al
  • Journal Title: J Neuroimmunol Volume: 240-241 Pages: 74-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive and therapeutic effects of the selective Rho-kinase inhibitor fasudil on experimental autoimmune neuritis (2011)
  • Author(s): Pineda AA, et al
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 306 Pages: 115-120
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tissue binding patterns and in vitro effects of Campylobacter jejuni DNA-binding protein from starved cells (2011)
  • Author(s): Piao H, et al
  • Journal Title: Neurochem Res Volume: 36 Pages: 58-66
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive aPreventive and therapeutic effects of the selective Rho-kinase inhibitor fasudil on experimental autoimmune neuritis (2011)
  • Author(s): Pineda AA, et al
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CSF angiotensin II and angiotensin-converting enzyme levels in anti-aquaporin-4 autoimmunity. (2010)
  • Author(s): Matsushita T, et al
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 295 Pages: 41-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotypic spectrum of hereditary neuralgic amyotrophy caused by the SEPT9 R88W mutation (2010)
  • Author(s): Ueda M, et al
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry Volume: 81 Pages: 94-96
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of paranodal myelin detachment and sodium channel loss in vivo by Campylobacter jejuni DNA-binding protein from starved cells (C-Dps) in myelinated nerve fibers. (2010)
  • Author(s): Piao H, et al
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 288 Pages: 54-62
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 中枢神経障害を伴うCIDPにおける絞輪・傍絞輪部を標的とした自己抗体 (2011)
  • Author(s): 河村信利
  • Organizer: 日本末梢神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2011-09-01
• [Presentation] Rt-PA症例におけるhyperintense vessels signとT2* susceptibility sign (2010)
  • Author(s): 川尻真和
  • Organizer: 第51回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都)
  • Year and Date: 2010-09-30
• [Presentation] C.jejuni感染後ギラン・バレー症候群における抗C-Dps抗体およびC-Dpsの検出 (2010)
  • Author(s): 河村信利
  • Organizer: 第51回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都)
  • Year and Date: 2010-09-29
• [Book] 神経疾患最新の治療 (2012)
  • Author(s): 河村信利
  • Total Pages: 436
  • Publisher: 南江堂