| Project/Area Number |
22590951
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Neurology
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
ARAKI Wataru 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 室長 (60311429)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
TAMAOKA Akira 筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (50192183)
KAMETANI Fuyuki 東京都医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
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| Research Collaborator |
LAKSHMANA Madepali Torrey Pines Institute for Molecular Studies, Associate Member
OKADA Takashi (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部, 室長
SAITO Tamio 理化学研究所, ケミカルバイオロジー研究基盤施設, チームヘッド
MOTOKI Kazumi (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員
MINEGISHI Seiji (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員
ODA Akiko (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
HOSAKA Ai (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
ARAKI Yumiko (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
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| Project Period (FY) |
2010 – 2012
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 認知症 / アルツハイマー病 / アミロイド / βセクレターゼ / 脂質ラフト / LRP1 / セクレターゼ |
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| Research Abstract |
βセクレターゼ(BACE1)はβアミロイドタンパク（Aβ）の生成に必須な膜結合プロテアーゼで、アルツハイマー認知症の重要な治療標的である。BACE1の脂質ラフト局在とAβ産生の関連について検討し、BACE1によるアミロイド前駆体タンパク(APP)の切断は主に脂質ラフト外で起こることを明らかにした。関連タンパクによるBACE1の制御に関する研究では、LDL receptor-related protein 1 (LRP1)がタンパク相互作用を介して、BACE1のタンパク発現を抑制的に制御することを見出した。さらに、BACE1阻害化学物質の探索研究を行い、新規な候補化合物を同定した。
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