Generation of gene targeted rat models with obesity and lipodystrophy for elucidating the mechanism of leptin action

• Project/Area Number: 22591010
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: ABE Megumi 京都大学, 医学研究科, 助教 (20568688)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): EBIHARA Ken 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70362514)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 糖尿病 / レプチン / 動物モデル / 遺伝子変異ラット / セイピン / PPARγ

Research Abstract

We generated and characterized a leptin deficient Lep^<mkyo>/Lep^<mkyo> rat that had a nonsense mutation in leptin gene and seipin knockout rat by the method using ENU mutagenesis. TZDs differentially regulated hepatic peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARg)mRNA expression and body fat distribution between Lep^<ob>/Lep^<ob> mice and Lepmkyo/Lepmkyorats. Weidentified 8 genes those primarily respond to leptin in the liver commonly in rat and mouse. We detected that seipin deficient rat were infertile due to azoospermia and their spatial working memory is impairedalong with brain weight decrease

Research Products

• [Journal Article] Leptin activates hepatic 5’ AMP-Activated Protein Kinase through sympathetic nervous system and α1 adrenergic receptor: A potential mechanism for improvement of fatt Li Yver in lipodystrophy by leptin (2012)
  • Author(s): Miyamoto L, Nakao K, et al
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 287 Issue: 48 Pages: 40441-40447
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.384545
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional Magnetic Resonance Imaging Analysis of Food-Related Brain Activity in Patients with Lipodystrophy Undergoing Leptin Replacement Therapy (2012)
  • Author(s): Aotani D, Nakao K, et al
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab. Volume: 97 Issue: 10 Pages: 3663-3671
  • DOI: 10.1210/jc.2012-1872
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amylin improves the effect of leptin on insulin sensitivity in leptin-resistant diet-induced obese mice (2012)
  • Author(s): T.Kusakabe, K.Ebihara, K.Nakao, et al
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab Volume: 302 Issue: 8 Pages: E924-E931
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00198.2011
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肥満症治療におけるレプチンの可能性 (2012)
  • Author(s): 海老原 健
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] Development of Leptin Deficient Rats-Evidence of Superiority Over Lepob/Lepob Mice as a Model For Human Obesity (2012)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 19th European Congress on Obesity
  • Place of Presentation: リヨン(フランス)
• [Presentation] Development of leptindeficient Lep^<mkyo>/Lep^<mkyo> rat-evidence for its superiority over Lep^<ob>/Lep^<ob> mouse as a model for human obesity (2012)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 15thInternational & 14thEuropean Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: フィレンツェ(イタリア)
• [Presentation] Dual Bioimpedanc 法を用いた内臓脂肪量測定装置のスクリーニング機器としての有用性 (2012)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Presentation] 肥満２型糖尿病に対するレプチン、アミリン共投与の有用性に関する検討 (2012)
  • Author(s): 日下部徹
  • Organizer: 第109回日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] レプチンを用いた非アルコール性脂肪肝治療の可能性に関する検討 (2012)
  • Author(s): 片岡祥子
  • Organizer: 第109回日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] fMRIを用いた、脂肪萎縮症の食欲異常およびレプチン治療による効果の検討 (2012)
  • Author(s): 青谷大介
  • Organizer: 第109回日本内科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] レプチン、アミリン共投与による糖脂質代謝改善に関する検討 (2012)
  • Author(s): 日下部徹
  • Organizer: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 遺伝子改変ラットを用いたチアゾリジンの脂肪肝に対する効果の種族差の検討 (2012)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Development of leptin deficient Lepmkyo/ Lepmkyo rat-evidence for its superiority over Lepob/ Lepob mouse as a model for human obesity (2012)
  • Author(s): M. Aizawa-Abe
  • Organizer: 15th International & 14th European Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Florence, Italy
• [Presentation] Leptin modulates brain neural activity associated with feeding behavior in patients with lipodystrophy (2012)
  • Author(s): D.Aotani
  • Organizer: 15th International & 14th European Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Florence, Italy
• [Presentation] Development of Leptin Deficient Rats-Evidence of Superiority Over Lepob/Lepob Mice as a Model For Human Obesity (2012)
  • Author(s): M. Aizawa-Abe
  • Organizer: 19th European Congress on Obesity
  • Place of Presentation: Lyon, Frarnce
• [Presentation] Leptin Modullates Brain Activity Associated With Feeding Behavior in Patients With Lipodystrophy (2012)
  • Author(s): D.Aotani
  • Organizer: 19th European Congress on Obesity
  • Place of Presentation: Lyon, Frarnce
• [Presentation] レプチン/GLP-1受容体作動薬共投与による肥満2型糖尿病治療の有用性 (2012)
  • Author(s): 酒井 建
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Benefical Effects of Combination Therapy With Leptin and Exenatide in a Mouse Model of Type2 Diabetes With Increased Adiposity (2012)
  • Author(s): Takeru Sakai
  • Organizer: 72nd scientific sessions American Diabetes Association
  • Place of Presentation: Philadelphia, USA
• [Presentation] 肥満症治療におけるレプチンの可能性 (2012)
  • Author(s): 海老原健
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] レプチン/GLP-1受容体作動薬共投与による肥満2型糖尿病治療の有用性 (2012)
  • Author(s): 酒井 建
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 脂肪萎縮症原因遺伝子seipinの生体における意義に関する検討 (2012)
  • Author(s): 海老原千尋
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 遺伝子改変ラットの解析とトランスレーショナルサイエンス (2011)
  • Author(s): 海老原 健
  • Organizer: 第47回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] レプチン欠損 ob/ob ラットの開発と糖脂質代謝解析 (2011)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市
• [Presentation] 糖脂質代謝におけるレプチンの病態生理的意義に関する種族差の検討-レプチン欠損 ob/ob ラットの開発と解析- (2011)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] Species difference of leptin effect between mouse and rat -Generation and analysis of ob/ob rat- (2011)
  • Author(s): 海老原 健
  • Organizer: Keystone symposium
  • Place of Presentation: キーストーン(アメリカ)
• [Presentation] 糖脂質代謝におけるレプチンの病態生理的意義に関する種族差の検討-レプチン欠損ob/obラットの開発と解析- (2011)
  • Author(s): 阿部恵
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市神戸国際展示場
• [Presentation] レプチン欠損ob/obラットの開発と糖脂質代謝解析 (2011)
  • Author(s): 阿部恵
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館
• [Presentation] 遺伝子改変ラットの解析とトランスレーショナルサイエンス (2011)
  • Author(s): 海老原健
  • Organizer: 第47回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • Place of Presentation: 北海道大学
• [Presentation] Species difference of leptin effect between mouse and rat-Generation and analysis of ob/ob rat- (2011)
  • Author(s): 海老原健
  • Organizer: Keystone symposium
  • Place of Presentation: アメリカ合衆国、コロラド州キーストーン
• [Presentation] Investigation of physiological role of leptin in obesity induced hypertension using a new rat model (2010)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 第33回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
• [Presentation] 新規遺伝子変異動物作成技術を用いたレプチン遺伝子変異ラットの開発 (2010)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 第31回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 前橋市
• [Presentation] Generation of a genetically obese leptin deficient rat (2010)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 11thInternational Congress on Obesity
  • Place of Presentation: ストックホルム(スウェーデン)
• [Presentation] Generation of a genetically obese leptin deficient rat (2010)
  • Author(s): 阿部 恵
  • Organizer: 70ndscientific sessions American Diabetes Association
  • Place of Presentation: オーランド(アメリカ)
• [Presentation] Generation of a genetically obese leptin deficient rat. (2010)
  • Author(s): 阿部恵
  • Organizer: 第11回国際肥満学会
  • Place of Presentation: スウェーデン、ストックホルムInternational Fairs & Congress Center
• [Presentation] Generation of a genetically obese leptin deficient rat. (2010)
  • Author(s): 阿部恵
  • Organizer: 第70回米国糖尿病学会
  • Place of Presentation: アメリカ合衆国、フロリダ州オーランドOrange Country Convention Center
• [Presentation] Investigation of physiological role of leptin in obesity induced hypertension using a new rat model. (2010)
  • Author(s): 阿部恵
  • Organizer: 第33回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
• [Presentation] 新規遺伝子変異動物作成技術を用いたレプチン遺伝子変異ラットの開発 (2010)
  • Author(s): 阿部恵
  • Organizer: 第31回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 群馬県前橋市 煥乎堂前橋本店