Association of RANBP2 with cytokine storm and cellular energy

• Project/Area Number: 22591176
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: SAITOH Makiko 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20225733)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): MIZUGUCHI Masashi 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20209753)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2010: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: サイトカインストーム / 遺伝子解析 / ミトコンドリア電子伝達系 / 急性脳症 / 急性壊死性脳症 / HLA / RANBP2 / GST融合蛋白 / COX11

Research Abstract

Cytokine storm may play an important role in the pathomechanismof acute necrotizing encephalopathy (ANE) recognized in Japan. It is still unknownwhether ANE is caused by a single gene mutation such as RANBP2. We conducted geneticanalysis of COX genes, which are the potential binding proteins of RANBP2 and co-operateon mitochondrial electron transfer system. We could not detect the mutation in COX11 and COX17 in 24 ANE patients. We found a heterozygous amino acid substitution in exon 3 of COX10 in a case with ANE. Three patients had minor allele A of non-synonymousrs2231682 in COX15 (MAF <0.01). We suggested that these amino acid substitutions ofCOXs may relevant to mitochondrial dysfunction and predispose to the onset of ANE.

Research Products

• [Journal Article] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus (2013)
  • Author(s): Shinohara M, Saitoh M, Nishizawa D, Ikeda K, Hirose S, Takanashi J, Takita J, Kikuchi K, et al
  • Journal Title: Neurology Volume: 80 Issue: 17 Pages: 1571-1576
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e31828f18d8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immuno-modulatory therapy in recurrent acutenecrotizing encephalopathy ANE1: Is ituseful? (2012)
  • Author(s): Bergamino L, Capra V, Biancheri R,Rossi A, Tacchella A, Ambrosini L, Mizuguchi M, Saitoh M, Marazzi MG
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 34(5) Issue: 5 Pages: 384-391
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.08.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations of the SCN1A gene in acute encephalopathy (2012)
  • Author(s): Saitoh M, Shinohara M, Hoshino H,Kubota M, Amemiya K, Takanashi JL, Hwang SK,Hirose S, Mizuguchi M
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 53 Issue: 3 Pages: 558
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03402.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute encephalopathy with a novel point mutation in the SCN2A gene (2012)
  • Author(s): Kobayashi K, Ohzono H, Shinohara M, Saitoh M, Ohmori I, Ohtsuka Y, Mizuguchi M.
  • Journal Title: Epilepsy Res Volume: 102(1-2) Issue: 1-2 Pages: 109-12
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2012.04.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations of the SCN1A gene in acute encephalopathy. (2012)
  • Author(s): Saitoh M, et al.
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 53 Pages: 558-564
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epidemiology of acute encephalopathy in Japan, with emphasis on the association of viruses and syndromes (2011)
  • Author(s): Hoshino A, Saitoh M, Oka A, Okumura A, Kubota M, Saito Y, Takanashi J, Hirose S, Yamagata T, Yamanouchi H, Mizuguchi M
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 34 Issue: 5 Pages: 337-343
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.07.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carnitine palmitoyl transferase IIpolymorphism is associated with multiple syndromes of acute encephalopathy withvarious infectious diseases. (2011)
  • Author(s): Shinohara M, Saitoh M, Takanashi JI, Yamanouchi H, Kubota M, Goto T, Kikuchi M, Shiihara T, Yamanaka G, Mizuguchi M
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 33(6) Issue: 6 Pages: 512-517
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2010.09.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pandemic influenza A-associated acutenecrotixing encephalopathy without neurological (2011)
  • Author(s): Kumakura A, Iida C, Saito M, Mizuguchi M,Hata D.
  • Journal Title: Pediatr Neurol Volume: 45 Pages: 344-346
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 急性脳症の遺伝子異常. (2011)
  • Author(s): 齋藤 真木子
  • Journal Title: 小児科診療 Volume: 74 Pages: 925-929
• [Journal Article] Pandemic influenza A-associatedacute necrotizing encephalopathy withoutneurological sequelae (2011)
  • Author(s): Kumakura A, Iida C, Saito M, MizuguchiM, Hata D
  • Journal Title: Pediatr Neurol Volume: 45(5) Issue: 5 Pages: 344-346
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2011.08.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 急性脳症の遺伝子異常 (2011)
  • Author(s): 齋藤 真木子
  • Journal Title: 小児科診療 Volume: 74 Pages: 925-929
• [Journal Article] Interstitial deletion of 13q14.13-q32.3 presenting with Arima syndrome and bilateral retinoblastoma (2011)
  • Author(s): Kan Takahashi, Akira Oka, Masashi Mizuguchi, Makiko Saitoh, ら
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 33 Pages: 353-356
  • NAID: 10029561455
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carnitine, palmitoyl transferase II polymorphism is associated with multiple syndromes of acute encephalopathy with various infectious diseases (2011)
  • Author(s): Mayu Shinohara, Makiko Saitoh, Jun-ichi Takanashi, ら
  • Journal Title: Brain and Development Volume: (掲載確定(印刷中))
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypoglossal hypoplasia and hyperplasia of the area postrema following perinatal hvooxic brain damage (2010)
  • Author(s): Sachiko Kanda, Makiko Saito, M asaharu Hayashi, ら
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 32 Pages: 285-288
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive genetic analysis of overlapping syndromes of RAS/RAF/MEK/ERK pathway (2010)
  • Author(s): Munkhtuya Tumurkhuu, Makiko Saitoh, Atsushi Sato, ら
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: 52 Pages: 557-562
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 急性脳症における SCN1A 遺伝子解析. (2012)
  • Author(s): 齋藤 真木子、篠原 麻由、星野 英紀、久保田 雅也、雨宮 馨、高梨 潤一、廣瀬 伸一、水口 雅.
  • Organizer: 第54回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-05-01
• [Presentation] テオフィリン関連急性脳症における遺伝的素因 (2012)
  • Author(s): 篠原 麻由、齊藤 真木子、山中 岳、雨宮馨、久保田 雅也、山形 崇倫、菊池 健二郎、川脇 寿、亀井 淳、赤坂 真奈美、安西 有紀、塩見 正司、水口 雅.
  • Organizer: 第54回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-05-01
• [Presentation] 急性壊死性脳症における遺伝的素因. (2012)
  • Author(s): 星野 愛、齋藤 真木子、篠原 麻由、池田 尚広、吉田 健司、豊島 光雄、李 守永、水口 雅.
  • Organizer: 第54回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-05-01
• [Presentation] 急性脳症におけるSCN1A遺伝子解析 (2012)
  • Author(s): 齋藤真木子ら
  • Organizer: 第54回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] テオフィリン関連急性脳症における遺伝的素因 (2012)
  • Author(s): 篠原麻由ら
  • Organizer: 第54回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] 急性壊死性脳症における遺伝的素因 (2012)
  • Author(s): 星野 愛ら
  • Organizer: 第54回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] 急性壊死性脳症における Cox 遺伝子解析. (2011)
  • Author(s): 星野 愛、齋藤 真木子、Le Nguyen Nhit Tin,篠原 麻由、高梨 潤一、久保田 雅也、奥村彰久、熊倉 啓、田中 学、豊島 光雄、安藤 直樹、遠藤 雄策、水口 雅.
  • Organizer: 第53回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-05-01
• [Presentation] 日本人けいれん重積型急性脳症患者における遺伝的素因の検討 (2011)
  • Author(s): 篠原 麻由、Le Nguyen Nhit Tin, 齋藤 真木子、久保田 雅也、菊池 健二郎、山中 岳、後藤 知秀、山内 秀雄、高梨 潤一、山形 崇倫、豊島 光雄、廣瀬 伸一、水口 雅.
  • Organizer: 第53回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-05-01
• [Presentation] 急性壊死性脳症におけるRANBP2遺伝子解析. (2011)
  • Author(s): 齋藤 真木子、Le Nguyen Nhit Tin, 篠原 麻由、高梨 潤一、久保田 雅也、宮本 晶恵、水口 雅.
  • Organizer: 第114回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 急性壊死性脳症におけるCox遺伝子解析 (2011)
  • Author(s): 星野 愛ら
  • Organizer: 第53回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] 日本人けいれん重積型急性脳症患者における遺伝的素因の検討 (2011)
  • Author(s): 篠原麻由ら
  • Organizer: 第53回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] 急性壊死性脳症におけるRANBP2遺伝子解析 (2011)
  • Author(s): 齋藤真木子ら
  • Organizer: 第114回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル高輪（東京）
• [Presentation] 日本人急性脳症患者の遺伝的素因について-SNPによるCPTII遺伝子型解析- (2010)
  • Author(s): 齋藤真木子、高梨潤一、山内秀雄、久保田雅也、後藤知英、菊地正広、椎原隆、山中岳、水口雅
  • Organizer: 第52回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • Year and Date: 2010-05-20
• [Presentation] テオフィリン関連急性脳症におけるアデノシン受容体A2aのSNP解析 (2010)
  • Author(s): 齋藤真木子、篠原麻由、高橋寛、高梨潤一、山中岳、雨宮馨、久保田雅也、水口雅
  • Organizer: 第113回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: いわて県民情報交流センター(岩手県盛岡市)
  • Year and Date: 2010-04-25
• [Presentation] テオフィリン関連急性脳症におけるアデノシン受容体A2a のSNP解析. (2010)
  • Author(s): 齋藤 真木子、篠原 麻由、高橋 寛、高梨 潤一、山中 岳、雨宮 馨、久保田 雅也、 水口 雅.
  • Organizer: 第113回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡
• [Presentation] 日本人急性脳症患者の遺伝的素因について-SNP による CPT II 遺伝子型解析- (2010)
  • Author(s): 齋藤 真木子、高梨 潤一、山内 秀雄、久保田 雅也、後藤 知英、菊地正広、椎原 隆、山中 岳、水口 雅.
  • Organizer: 第52回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 福岡