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Stat3阻害剤による新規乾癬治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22591244
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Dermatology
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

三好 研  Kochi University, 医歯学系, 助教 (20274392)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高石 樹朗  高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (10303223)
中島 喜美子  高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (20403892)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (80273621)
Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords乾癬 / 皮膚炎症 / 再生学
Research Abstract

ずSTA21とindirubin、indirubinの誘導体の1つであるB804のそれぞれについてヒト表皮角化細胞(NHK)の増殖に対する抑制効果をMTSアッセイを用いて検討した。STA21は10μMより、indirubinは20μMより、E804は1μMよりNHKの増殖を有意に抑制することが確認された。次に、リアルタイムRT-PCRを用いて、Stat3の下流分子であるcyclin D1とc-MycのNHKにおけるmRNAの発現を調べたところ、STA21(20μM)とE804(1μM)は両者の発現を抑制することが判明した。ウェスタンブロットの結果も同様に、STA21とE804はNHKのcyclin D1とc-Mycの発現を抑制した。興味深いことに、STA21、indirubin、E804はいずれもNHKの分化マーカーであるインボルクリンのmRNAの発現を増加させていた。次に、乾癬モデルマウス(K5.Stat3マウス)を用いて、耳介へのTPA塗布後に生じる腫脹と、背部へのTPA外用後に生じる乾癬様皮疹への抑制効果を検討した。STA21、indirubin、E804はいずれもTPA刺激による耳介の腫脹と乾癬様皮疹の形成を抑制することができた。最後に、当院における倫理委員会での承認のもと、0.2%濃度のSTA21軟膏を作成し乾癬患者の皮疹に2週間外用したところ、8症例中6症例で白色ワセリンの外用と比較して皮疹の軽快を認めた。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Stat3 as a Therapeutic Target for the Treatment of Psoriasis :A Clinical Feasibility Study with STA-21, a Stat3 Inhibitor2011

    • Author(s)
      三好研、中島喜美子、高石樹朗、佐野栄紀, 他
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: 131 Pages: 108-117

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Stat3 as a therapeutic target for the treatment of psoriasis2010

    • Author(s)
      三好研、中島喜美子、高石樹朗、佐野栄紀
    • Organizer
      第109回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2010-04-16
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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