子宮内膜症のＳＦ－１プロモーター領域におけるＤＮＡメチル化の検討

• Project/Area Number: 22591845
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 海法 道子(佐久間道子) (海法 道子 / 佐久間 道子) 東北大学, 大学病院, 助教 (50531331)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宇都宮 裕貴 東北大学, 大学病院, 准教授 (10359507) ; 星合 哲郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (10569560)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,348,443 (Direct Cost: ¥4,114,187、Indirect Cost: ¥1,234,256); Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2011: ¥1,058,443 (Direct Cost: ¥814,187、Indirect Cost: ¥244,256); Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 子宮内膜症 / メチル化 / SF-1 / アロマターゼ / StAR / ＳＦ－１ / エストロゲン / 子宮内膜癌 / レチノイン酸 / エストロゲン受容体 / 初代培養細胞

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症はエストロゲン依存性疾患で、これまでに局所におけるエストロゲン合成に関してsteroidogenic factor-1 (SF-1)によるアロマターゼ発現制御機構が重要と考えられてきた。今回、SF-1発現を制御するSF-1プロモーター領域に着目し、転写因子結合領域のE-boxやCCAAT box、Sp-1 siteなどの重要な遺伝子結合部位付近はもとより、SF-1プロモーター領域近傍におけるエピジェネティックな機構の解明を試みた。
まず初めに、SF-1プロモーター領域がメチル化された子宮内膜症間質細胞の症例を用い、強制的に脱メチル化を行った。そして局所エストロゲン濃度および細胞増殖能変化を比較検討したところ、脱メチル化前後でそれらの有意差は認められなかった。同様に、SF-1プロモーター領域がメチル化されていない正常子宮内膜間質細胞を用いて検討をしたところ、子宮内膜症間質細胞で強制的に脱メチル化した症例との間で細胞増殖能やアポトーシス誘導などに関し両者間で有意差は認められなかった。また、子宮内膜症の間質細胞におけるE-boxおよびその転写因子であるUpstream Stimulatory Factor (USF)-1およびUSF-2の発現動態も併せて検討したところ、それらは子宮内膜症細胞間質における最重要因子であり、脱メチル化は関係が薄いと確認された。
以上より、子宮内膜症の間質細胞におけるSF-1プロモーター領域のメチル化に関しては新たな発症・増殖進展因子の同定にはならなかった。よって、今後もE-boxおよびその転写因子であるUSF-1およびUSF-2が子宮内膜症において重要な治療標的となりうると推察された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A phase I study of irinotecan and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent ovarian cancer (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 104 study). (2014)
  • Author(s): Shoji T, Takatori E, Kaido Y, Omi H, Yokoyama Y, Mizunuma H, Kaiho M, Otsuki T, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sugiyama T.
  • Journal Title: Cancer Chemother Pharmacol Volume: - Issue: 5 Pages: 895-901
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2418-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2014)
  • Author(s): Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 19 Issue: 1 Pages: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan. (2014)
  • Author(s): Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M,Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. (2013)
  • Author(s): Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N
  • Journal Title: Gynecol Oncol. Volume: 131 Issue: 2 Pages: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 卵巣癌 (2013)
  • Author(s): 海法道子、伊藤潔
  • Journal Title: Modern Physician Volume: 33 Pages: 327-330
• [Journal Article] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen. (2013)
  • Author(s): Tokunaga H, Nagase S, Yoshinaga K, Tanaka S, Nagai T, Kurosawa H, Kaiho-Sakuma M, Toyoshima M, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T,Niikura H, Ito K, Yaegashi N
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med. Volume: 229 Pages: 75-81
  • NAID: 10031143090
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2013)
  • Author(s): Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Malignant transformation arising from mature cystic teratoma of the ovary : a retrospective study of 20 cases (2010)
  • Author(s): Sakuma M, Utsunomiya H, et al
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 20 Pages: 766-771
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Steroid and Xenobiotic Receptor (SXR) as a possible prognostic marker in epithelial ovarian cancer (2010)
  • Author(s): Yue X, Utsunomiya H, et al
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 60 Pages: 400-406
  • NAID: 10029331942
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of long-term model throughout regular menstrual cycles in immunodeficient mice (2010)
  • Author(s): Kikuchi-Arai M, Utsunomiya H, et al.
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol Volume: 64 Pages: 324-332
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Identification of novel estrogen receptor a target gene and its function in endometrial cancer (2010)
  • Author(s): Utsunomiya H, et al.
  • Organizer: 第69回日本癌学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] 当院における婦人科悪性腫瘍脳転移症例の検討
  • Author(s): 辻圭太、重田昌吾、佐藤いずみ、永井智之、田中創太、 志賀尚美、海法道子、豊島将文、宇都宮裕貴、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • Organizer: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 毛芽種を併発した成熟嚢胞奇形腫を子宮部類内膜腺癌を合併した一例
  • Author(s): 佐藤いずみ、永瀬智、重田昌吾、辻圭太、永井智之、田中創太、海法道子、高野忠夫、新倉仁、八重樫伸生、伊藤潔、渡辺みか
  • Organizer: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 子宮頸部小細胞癌に多剤用同時化学放射線法を施行した自験例の検討
  • Author(s): 田中創太、大槻愛、永井智之、海法道子、徳永英樹、大槻健郎、吉永浩介、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] SXRは卵巣癌治療の有望な標的遺伝子である
  • Author(s): 宇都宮裕貴、楽暁ｼﾞ、伊藤潔、鈴木史彦、佐久間道子、新倉仁、豊島将文、笹野公伸、八重樫伸生
  • Organizer: 第71回日本癌学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 子宮内膜癌におけるSteroid Sulfatase阻害剤の有用性に関する検討
  • Author(s): 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、山下泰恒、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • Organizer: 第25回日本内分泌学会東北地方会
  • Place of Presentation: 秋田