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子宮内膜症のSF-1プロモーター領域におけるDNAメチル化の検討

Research Project

Project/Area Number 22591845
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

海法 道子(佐久間道子) (海法 道子 / 佐久間 道子)  東北大学, 大学病院, 助教 (50531331)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宇都宮 裕貴  東北大学, 大学病院, 准教授 (10359507)
星合 哲郎  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (10569560)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,348,443 (Direct Cost: ¥4,114,187、Indirect Cost: ¥1,234,256)
Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2012: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,058,443 (Direct Cost: ¥814,187、Indirect Cost: ¥244,256)
Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords子宮内膜症 / メチル化 / SF-1 / アロマターゼ / StAR / SF-1 / エストロゲン / 子宮内膜癌 / レチノイン酸 / エストロゲン受容体 / 初代培養細胞
Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症はエストロゲン依存性疾患で、これまでに局所におけるエストロゲン合成に関してsteroidogenic factor-1 (SF-1)によるアロマターゼ発現制御機構が重要と考えられてきた。今回、SF-1発現を制御するSF-1プロモーター領域に着目し、転写因子結合領域のE-boxやCCAAT box、Sp-1 siteなどの重要な遺伝子結合部位付近はもとより、SF-1プロモーター領域近傍におけるエピジェネティックな機構の解明を試みた。
まず初めに、SF-1プロモーター領域がメチル化された子宮内膜症間質細胞の症例を用い、強制的に脱メチル化を行った。そして局所エストロゲン濃度および細胞増殖能変化を比較検討したところ、脱メチル化前後でそれらの有意差は認められなかった。同様に、SF-1プロモーター領域がメチル化されていない正常子宮内膜間質細胞を用いて検討をしたところ、子宮内膜症間質細胞で強制的に脱メチル化した症例との間で細胞増殖能やアポトーシス誘導などに関し両者間で有意差は認められなかった。また、子宮内膜症の間質細胞におけるE-boxおよびその転写因子であるUpstream Stimulatory Factor (USF)-1およびUSF-2の発現動態も併せて検討したところ、それらは子宮内膜症細胞間質における最重要因子であり、脱メチル化は関係が薄いと確認された。
以上より、子宮内膜症の間質細胞におけるSF-1プロモーター領域のメチル化に関しては新たな発症・増殖進展因子の同定にはならなかった。よって、今後もE-boxおよびその転写因子であるUSF-1およびUSF-2が子宮内膜症において重要な治療標的となりうると推察された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(5 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013 2010 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] A phase I study of irinotecan and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent ovarian cancer (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 104 study).2014

    • Author(s)
      Shoji T, Takatori E, Kaido Y, Omi H, Yokoyama Y,      Mizunuma H, Kaiho M, Otsuki T, Takano T, Yaegashi N,   Nishiyama H, Fujimori K,   Sugiyama T.
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 895-901

    • DOI

      10.1007/s00280-014-2418-8

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer.2014

    • Author(s)
      Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 133-138

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0534-9

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan.2014

    • Author(s)
      Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M,Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: -

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer.2013

    • Author(s)
      Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N
    • Journal Title

      Gynecol Oncol.

      Volume: 131 Issue: 2 Pages: 299-303

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2013.08.018

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      2013 Annual Research Report
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  • [Journal Article] 卵巣癌2013

    • Author(s)
      海法道子、伊藤潔
    • Journal Title

      Modern Physician

      Volume: 33 Pages: 327-330

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  • [Journal Article] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen.2013

    • Author(s)
      Tokunaga H, Nagase S, Yoshinaga K, Tanaka S, Nagai T, Kurosawa H, Kaiho-Sakuma M, Toyoshima M, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T,Niikura H, Ito K, Yaegashi N
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med.

      Volume: 229 Pages: 75-81

    • NAID

      10031143090

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      2012 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer.2013

    • Author(s)
      Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 印刷中

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    • Author(s)
      Sakuma M, Utsunomiya H, et al
    • Journal Title

      Int J Gynecol Cancer

      Volume: 20 Pages: 766-771

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    • Author(s)
      Yue X, Utsunomiya H, et al
    • Journal Title

      Pathol Int.

      Volume: 60 Pages: 400-406

    • NAID

      10029331942

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  • [Journal Article] Establishment of long-term model throughout regular menstrual cycles in immunodeficient mice2010

    • Author(s)
      Kikuchi-Arai M, Utsunomiya H, et al.
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol

      Volume: 64 Pages: 324-332

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    • Author(s)
      Utsunomiya H, et al.
    • Organizer
      第69回日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-24
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      2010 Annual Research Report
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    • Author(s)
      辻圭太、重田昌吾、佐藤いずみ、永井智之、田中創太、   志賀尚美、海法道子、豊島将文、宇都宮裕貴、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
    • Organizer
      第54回日本婦人科腫瘍学会
    • Place of Presentation
      東京
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      佐藤いずみ、永瀬智、重田昌吾、辻圭太、永井智之、田中創太、海法道子、高野忠夫、新倉仁、八重樫伸生、伊藤潔、渡辺みか
    • Organizer
      第54回日本婦人科腫瘍学会
    • Place of Presentation
      東京
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    • Author(s)
      田中創太、大槻愛、永井智之、海法道子、徳永英樹、大槻健郎、吉永浩介、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      札幌
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    • Author(s)
      宇都宮裕貴、楽暁ジ、伊藤潔、鈴木史彦、佐久間道子、新倉仁、豊島将文、笹野公伸、八重樫伸生
    • Organizer
      第71回日本癌学会
    • Place of Presentation
      札幌
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    • Author(s)
      西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、山下泰恒、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
    • Organizer
      第25回日本内分泌学会東北地方会
    • Place of Presentation
      秋田
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2019-07-29  

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