Molecular analysis of pathology of eosinophilic chronic rhinosinusitis and regulatory mechanism of nitric oxide production

• Project/Area Number: 22591900
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: TAKENO Sachio 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (50243556)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2012: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2011: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 一酸化窒素(NO) / サイトカイン / NO合成酵素(NOS) / ステロイド受容体 / 呼気中NO濃度(FeNO) / 副鼻腔炎 / アレルギー性鼻炎 / 好酸球 / 一酸化窒素（NO） / NO合成酵素（NOS） / 呼気中NO濃度（FeNO） / ステロイド / toll like receptor (TLR) / ステロイド受容体(GR)

Research Abstract

The study aimed to analyze pathology of eosinophilic chronic rhinosinusitis (ECRS) in relation to innate immunity, and to establish a new approach to evaluate the regulatory mechanism of nitric oxide (NO)production in human nose and paranasal sinuses. We investigated signal transduction mechanisms induced by toll like receptors (TLRs) in the cultured paranasal sinus epithelial cells. Mucosal distribution and cellular localization of glucocorticoid receptor (GR) isoform expression were analyzed. We have established oral and nasal FeNO measurement using an electrochemical analyzer suitable for monitoring the patients in various treatment modalities. It also comprises potential usefulness as a tool to improve dailyclinical care. We confirmed that higher FeNO levels in ECRS patientsmay reflect the persistence of eosinophilic inflammation in sinus mucosa with concomitant iNOS upregulation and accompanying deposition of oxidized NO metabolites.

Research Products

• [Journal Article] Increased exhaled nitric oxide and its oxidation metabolism in eosinophilic chronic rhinosinusitis. (2013)
  • Author(s): Takeno S, Taruya T, Ueda T, Noda N, Hirakawa K
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: Epub ahead of print Issue: 5 Pages: 458-464
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.02.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monitoring of oral and nasal exhaled nitric oxide in eosinophilic chronic rhinosinusitis (2012)
  • Author(s): Noda N, Takeno S, Fukuiri T, Hirakawa K
  • Journal Title: A prospective study. Am J Rhinol Allergy Volume: 26 Pages: 255-259
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 難治性副鼻腔炎におけるアレルギー性ムチンより検出された真菌菌種の検討 (2012)
  • Author(s): 石野岳志、竹野幸夫、平川勝洋
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 Volume: 30 Pages: 41-46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性鼻副鼻腔炎の治療における一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性。 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰、樽谷智之、石野岳志、平川勝洋
  • Journal Title: 耳鼻免疫アレルギー(JJIAO) Volume: 30 Pages: 112-113
• [Journal Article] 器官別機能と老化による病態 鼻腔機能 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、久保田和法
  • Journal Title: 特集 高齢化社会と耳鼻咽喉科 Volume: 28 Pages: 1300-1305
• [Journal Article] 特集「花粉症アップデート」VII 花粉症の病態と一酸化窒素 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: アレルギー・免疫 Volume: 19 Pages: 60-66
• [Journal Article] 喘息に伴う慢性副鼻腔炎の病態と治療。 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、樽谷貴之
  • Journal Title: 特集:副鼻腔気管支症候群と喘息の違いは。Monthly Book ENTONI Volume: 143 Pages: 45-53
• [Journal Article] Monitoring of oral and nasal exhaled nitric oxide in eosinophilic chronic rhinosinusitis: A prospective study. (2012)
  • Author(s): Noda N, Takeno S, Fukuiri T, Hirakawa K
  • Journal Title: Am J Rhinol Allergy Volume: 26 Issue: 4 Pages: 255-259
  • DOI: 10.2500/ajra.2012.26.3772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 器官別機能と老化による病態 鼻腔機能。 特集 高齢化社会と耳鼻咽喉科。 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、久保田和法
  • Journal Title: JOHNS Volume: 28 Pages: 60-66
• [Journal Article] 喘息に伴う慢性副鼻腔炎の病態と治療。 特集：副鼻腔気管支症候群と喘息の違いは。 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、樽谷貴之
  • Journal Title: Monthly Book ENTONI Volume: 143 Pages: 45-53
• [Journal Article] 難治性副鼻腔炎におけるアレルギー性ムチンより検出された真菌菌種の検討。 (2012)
  • Author(s): 石野岳志、竹野幸夫、平川勝洋
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 Volume: 30 Pages: 41-46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性鼻副鼻腔炎の治療における一酸化窒素（NO）濃度のモニタリングの有用性。 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰、樽谷智之、石野岳志、平川勝洋
  • Journal Title: 耳鼻免疫アレルギー（JJIAO） Volume: 30 Pages: 112-113
• [Journal Article] Monitoring of oral and nasal exhaled nitric oxide in eosinophilic chronic rhinosinusitis : a prospective study (2012)
  • Author(s): Noda N, Takeno S, et al
  • Journal Title: Am J Rhinol Allergy Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集「花粉症アップデート」VII花粉症の病態と一酸化窒素 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: アレルギー・免疫 Volume: 19 Pages: 60-66
• [Journal Article] Measurements of Nasal Fractional Exhaled Nitric Oxide with a Hand-held Device in Patients with Allergic Rhinitis: Relation to Cedar Pollen Dispersion and Laser Surgery (2011)
  • Author(s): Takeno S, Noda N, Hirakawa K
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 61 Pages: 93-100
  • NAID: 130004873048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 好酸球性副鼻腔炎 鼻科学領域、 特集 私の処方箋。 (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫、久保田和法
  • Journal Title: JOHNS Volume: 27 Pages: 1380-1382
• [Journal Article] 一酸化窒素と活性酸素、 特集 慢性炎症の病態を理解する。 (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰
  • Journal Title: JOHNS Volume: 27 Pages: 1723-1728
• [Journal Article] 鼻アレルギー患者における呼気中並びに鼻呼気中におけるon-line 法による一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性について。 (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰、石野岳志、平川勝洋
  • Journal Title: 耳鼻免疫アレルギー(JJIAO) Volume: 29 Pages: 72-73
• [Journal Article] 慢性鼻閉に対するデイサージェリー 下鼻甲介粘膜焼灼術を中心に-。 (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Volume: 114 Pages: 72-77
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 炭酸ガスレーザーによる下鼻甲介粘膜焼灼術の長期治療成績 (2011)
  • Author(s): 竹野 幸夫、中下陽介、石野岳志、宮原伸之、呉 奎真、野田礼彰、平川勝洋
  • Journal Title: 日本鼻科学会会誌 Volume: 50 Pages: 7-12
  • NAID: 130004546082
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヒト中耳真珠腫上皮における RANKL 発現と増殖能についての検討 (2011)
  • Author(s): 宮里麻鈴、竹野幸夫、平川勝洋、福島典之
  • Journal Title: Otol Jpn Volume: 21 Pages: 784-790
  • NAID: 10030285239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 当科における好酸球性副鼻腔炎手術症例の臨床背景と治療成績の変遷について (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫、平川勝洋、石野岳志、野田礼彰、福入隆史、羽嶋正明、木村隆広、小川知幸
  • Journal Title: 広島医学 Volume: 64 Pages: 399-402
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Measurements of Nasal Fractional Exhaled Nitric Oxide with a Hand-held Device in Patients with Allergic Rhinitis : Relation to Cedar Pollen Dispersion and Laser Surgery (2011)
  • Author(s): Takeno S, et al
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 61 Pages: 93-100
  • NAID: 130004873048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性鼻閉に対するデイサージェリー-下鼻甲介粘膜焼灼術を中心に- (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Volume: 114 Pages: 72-77
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 炭酸ガスレーザーによる下鼻甲介粘膜焼灼術の長期治療成績 (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫, 他
  • Journal Title: 日本鼻科学会誌 Volume: 50 Pages: 7-12
  • NAID: 130004546082
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 鼻アレルギー患者における呼気中並びに鼻呼気中におけるon-line法による一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性について (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫, 他
  • Journal Title: 耳鼻免疫アレルギー(JJIAO) Volume: 29 Pages: 72-73
• [Journal Article] ヒト中耳真珠腫上皮におけるRANKL発現と増殖能についての検討 (2011)
  • Author(s): 宮里麻鈴、竹野幸夫, 他
  • Journal Title: Otology Japan Volume: 21 Pages: 784-790
  • NAID: 10030285239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 鼻アレルギー患者における呼気中並びに鼻呼気中におけるon-line法による一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性について (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫, 他
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー Volume: 29(印刷中)
• [Journal Article] Expression and distribution of glucocorticoid receptor isoforms in eosinophilic chronic rhinosinusitis (2010)
  • Author(s): Takeda K, Takeno S, Hirakawa K, Ishino T
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 37 Pages: 700-707
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathological Mechanisms and Clinical Features of Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis in the Japanese Population. (2010)
  • Author(s): Takeno S, Hirakawa K, Ishino T
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 25 Pages: 247-256
  • NAID: 10029670587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of syndecan-1 and TGF-beta expression in the nasal mucosa and nasal polyps (2010)
  • Author(s): Go K, Ishino T, Nakashimo Y, Miyahara N, Ookubo T, Takeno S, Hirakawa K
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 37 Pages: 427-435
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性副鼻腔炎のマネージメント 通常症例から難治性症例までー (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: 日鼻誌 Volume: 49 Pages: 59-60
• [Journal Article] Expression and distribution of glucocorticoid receptor isoforms in eosino philic chronic rhinosinusitis. (2010)
  • Author(s): Takeda K, Takeno S, et al.
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 37 Pages: 700-707
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathological Mechanisms and Clinical Features of Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis in the Japanese Population. (2010)
  • Author(s): Takeno S, et al.
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 59 Pages: 247-256
  • NAID: 10029670587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of syndecan-1 and TGF-beta expression in the nasal mucosa and nasal polyps. (2010)
  • Author(s): Goh K, Takeno S, et al.
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 37 Pages: 427-435
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性副鼻腔炎のマネージメント -通常症例から難治性症例まで- (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: 日本鼻科学会誌 Volume: 49 Pages: 59-60
• [Presentation] 一酸化窒素(NO)のモニタリングと産生代謝からみた副鼻腔炎病態の比較 (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第31回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: 倉敷
  • Year and Date: 2013-02-09
• [Presentation] 一酸化窒素（NO）のモニタリングと産生代謝からみた副鼻腔炎病態の比較 (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第31回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 倉敷
  • Invited
• [Presentation] 鼻副鼻腔のアレルギー・炎症の病態と治療 (2)副鼻腔炎編 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第51回日本鼻科学会 ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2012-09-27
• [Presentation] 鼻内手術update-後鼻神経手術とEFSを中心に- (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: Allergic Frontier Summit in HIROSHIMA
  • Place of Presentation: 広島(招待講演)
  • Year and Date: 2012-02-09
• [Presentation] 鼻副鼻腔における局所炎症の制御とエアロゾル療法 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第36回日本医用エアロゾル研究会: ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: 下関
• [Presentation] Symposium "Recent Advances in Monitoring of Exhaled Nitric Oxide in Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis " (2012)
  • Author(s): Takeno S
  • Organizer: the 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
• [Presentation] 慢性鼻副鼻腔炎の治療における一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性。 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰、樽谷智之、石野岳志、平川勝洋
  • Organizer: 第30回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 大津
• [Presentation] Recent Advances in Monitoring of Exhaled Nitric Oxide in Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis (2012)
  • Author(s): Takeno S
  • Organizer: the 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Invited
• [Presentation] 鼻副鼻腔における局所炎症の制御とエアロゾル療法 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第36回日本医用エアロゾル研究会
  • Place of Presentation: 下関
  • Invited
• [Presentation] 鼻副鼻腔のアレルギー・炎症の病態と治療 ②副鼻腔炎編 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第51回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Invited
• [Presentation] 慢性鼻副鼻腔炎の治療における一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性 (2012)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第30回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 大津
• [Presentation] Analysis of exhaled and nasal nitric oxide by a simple and efficient on-line technique in diagnosis of patients with allergic rhinitis (2011)
  • Author(s): Noda N, Hirakawa K, Takeno S, Isino T, Fukuiri T, Hajima M
  • Organizer: the 14th IRS and the 30th ISIAN
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
• [Presentation] 鼻アレルギー患者における呼気中並びに鼻呼気中における on-line 法による一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性について。 (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰、石野岳志、平川勝洋
  • Organizer: 第29回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] Analysis of exhaled and nasal nitric oxide by a simple and efficient on-line technique in diagnosis of patients with allergic rhinitis (2011)
  • Author(s): Noda N, Takeno S, et al
  • Organizer: the 14th IRS and the 30th ISIAN
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] 鼻アレルギー患者における呼気中並びに鼻呼気中におけるon-line法による一酸化窒素(NO)濃度のモニタリングの有用性について (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫, 他
  • Organizer: 第29回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] 当科における副鼻腔炎手術症例の組織学的並びに臨床背景の変遷について (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫、野田礼彰、福入隆史、宮里麻鈴、羽嶋正明、石野岳志、平川勝洋
  • Organizer: 第36回日本耳鼻咽喉科学会中国地方部会連合学会
  • Place of Presentation: 松江
  • Year and Date: 2010-12-05
• [Presentation] エアロゾル療法有効性の検証 「局所炎症の制御からみた鼻副鼻腔疾患に対するエアロゾル療法の有効性」 (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第34回日本医用エアロゾル研究会: シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2010-09-04
• [Presentation] シンポジウム、エアロゾル療法有効性の検証 「局所炎症の制御からみた鼻副鼻腔疾患に対するエアロゾル療法の有効性」 (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第34回日本医用エアロゾル研究会
  • Place of Presentation: 名古屋(招待講演)
  • Year and Date: 2010-09-04
• [Presentation] 「鼻閉に対するデイサージェリー」 下鼻甲介粘膜焼灼術を中心に- (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第111回 日本耳鼻咽喉科学会 臨床セミナー9
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-05-22
• [Presentation] 臨床セミナー9 「鼻閉に対するデイサージェリー」 -下鼻甲介粘膜焼灼術を中心に- (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第111回 日本耳鼻咽喉科学会
  • Place of Presentation: 仙台(招待講演)
  • Year and Date: 2010-05-22
• [Presentation] Symposium "Surgical treatment for patients with allergic rhinitis: therapeutic mechanisms of the different techniques and clinical experience in Japan." (2010)
  • Author(s): Takeno S.
  • Organizer: The 13th Korea Japan Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
• [Presentation] Symposium "Surgical treatment for patients with allergic rhinitis : therapeutic mechanisms of the different techniques and clinical experience in Japan." (2010)
  • Author(s): Takeno S
  • Organizer: The 13th Korea Japan Joint Meeting of Otorhinol aryngology-Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: Seoul, Korea(招待講演)
• [Presentation] アレルギー性鼻炎と副鼻腔炎症例における鼻腔由来の一酸化窒素濃度と病態重症度、治療効果との関連性 (2010)
  • Author(s): 野田礼彰、竹野幸夫, 他
  • Organizer: 第49回 日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Book] JOHNS (2011)
  • Author(s): 竹野幸夫, 他
  • Publisher: 東京医学社
• [Book] Vidian神経・後鼻神経切断術のEBMとは? A. アレルギー領域・花粉症 I. 鼻副鼻腔領域 EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療。 (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Publisher: 中外医学社、東京
• [Book] 耳鼻科領域 2)後鼻漏と咳。 三嶋理晃編 咳と痰の臨床。 (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫、立川隆治、夜陣紘治
  • Publisher: 医薬ジャーナル社、大阪
• [Book] 5. Vidian神経・後鼻神経切断術のEBMとは?A. アレルギー領域・花粉症 I. 鼻副鼻腔領域 EBM 耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療 (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] III耳鼻科領域 2)後鼻漏と咳。 三嶋理晃編 咳と疲の臨床 (2010)
  • Author(s): 竹野幸夫, 他
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Remarks] 上気道における一酸化窒素(NO)の機能的役割に関する研究
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/jibika/research/index.html
• [Remarks] 上気道における一酸化窒素（NO）の機能的役割に関する研究
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/jibika/research/index.html