超免疫不全マウスを用いた新規頭頸部がん幹細胞マーカーの同定と特異的治療法開発

• Project/Area Number: 22591925
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Miyagi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 松浦 一登 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (70271947)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2011: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: がん / 頭頸部癌 / 癌幹細胞 / NOGマウス / マーカー / CD271 / 腫瘍

Research Abstract

頭頸部癌の克服のため頭頸部癌「幹細胞」に焦点を当て、その性状と特徴を明らかとすることを目的として解析を行った。本研究では頭頸部癌の幹細胞を簡易に同定するマーカーの同定と幹細胞の細胞生物学的解析を行った。インフォームドコンセントを得た頭頸部がん検体を用いて、コラゲナーゼ、トリプシン、DNase等を使用して腫瘍組織から浮遊細胞を調整した。これら腫瘍塊からサイコロ状に調整した移植片を超免疫不全NOGマウスの皮下に異種移植した。その結果、少なくとも3つの独立した検体において、高効率に頭頸部癌組織が生着することがわかった。次いで、生着した腫瘍をマウス皮下より摘出し、コラゲナーゼ、DNase等で浮遊細胞を調整した。調整により細胞の生存率は極端に低下したが、同細胞を新規にNOGマウス皮下に異種移植すると、再び腫瘍形成が容易に認められた。10代以上の継代が可能であることが判明した。これらの頭頸部腫瘍にはがん幹細胞が高率に含有されていることを示唆する。細胞表面分子X^<high>分画と細胞表面分子X^<low>分画上記分画を採取しNOGマウスに移植したところ、明確な差異を認めた。さらに、Sphere形成能においても幹細胞性の差異があった。一方、頭頸部癌由来細胞株はNOGマウスによく生着するが、幹細胞マーカーとしてCD44,CD24、上記分子等のマーカーでは幹細胞が純化できなかった。以上の結果から、頭頸部癌幹細胞マーカーとして有望な分子を同定したが、普遍的マーカーであるか否かについては、さらに調査解析が必要であると結論した。

Research Products

• [Journal Article] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system (2011)
  • Author(s): Suzuki, S.; Tamai, K.; Watanabe, M., et al
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 408(2) Issue: 4 Pages: 582-588
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.065
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] WSB-1, a novel IL-21 receptor binding molecule, enhances the maturation of IL-21 receptor (2011)
  • Author(s): Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Juliana FM, Tanaka N and Asao H
  • Journal Title: Cell Immunol Volume: 269 Issue: 1 Pages: 54-59
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2011.03.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hrs recognizes a hydrophobic amino acid cluster in cytokine receptors during ubiquitin-independent endosomal sorting (2011)
  • Author(s): Amano Y, Yamashita Y, Tanaka N, Sugamura K, 他
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 286 Issue: 17 Pages: 15458-15472
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.191924
  • NAID: 120007110518
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Surgical Treatment Is Recommended for Advanced Oral Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • Author(s): Ogawa T, Matsuura K, Shiga K, Tateda M, 他
  • Journal Title: The Tohoku Journal of Experimental Medicine Volume: 223 Issue: 1 Pages: 17-25
  • DOI: 10.1620/tjem.223.17
  • NAID: 10027806505
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase I trial of chemoradiotherapy with the combination of S-1 plus cisplatin for patients with unresectable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (2011)
  • Author(s): Tahara M, Minami H, Kawashima M, Matsuura K, 他
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 102 Pages: 419-424
  • NAID: 10029290298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 術中心停止にて再建手術を行えなかった舌喉頭全摘術症例 (2011)
  • Author(s): 松浦一登、加藤健吾、片桐克則、今井隆之、石田英一、角田梨紗子、西條茂
  • Journal Title: 頭頸部外科 Volume: 20巻3号 Pages: 231-237
  • NAID: 10029079037
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 咽喉頭がんのリンパ節転移に対する標準的治療法の確立に関する研究 (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Journal Title: EBMに基づく咽喉頭がんの頸部リンパ節転移に対する手術治療ガイドラインの確立に関する研究.厚生労働科学研究費補助金 平成22年度総括・分担研究書 Pages: 261-373
• [Journal Article] 下咽頭喉頭部分切除術のピットフォール (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Journal Title: 第21回日本気管食道科学会認定気管食道科専門医大会テキスト Pages: 11-15
• [Journal Article] 頸部郭清術のEBM (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Journal Title: JOHNS Volume: 27巻2号 Pages: 153-156
• [Journal Article] Phase I trial of chemoradiotherapy with the combination of S-1 plus cisplatin for patients with unresectable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (2011)
  • Author(s): Tahara M, Minami H, Kawashima M, Kawada K, Mukai H, Sakuraba M, Matsuura K, Ogino T, Hayashi R, Ohtsu A
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 102 Pages: 419-424
  • NAID: 10029290298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ダブル・スコープ法による内視鏡的咽喉頭手術(ELPS)について (2010)
  • Author(s): 松浦一登、野口哲也、片桐克則、今井隆之、石田英一、角田梨紗子、浅田行紀、小川武則、加藤健吾
  • Journal Title: 頭頸部癌 Volume: 36巻4号 Pages: 466-472
  • NAID: 130004546365
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【頭頸部腫瘍診療における論点-下咽頭喉頭頸部編】下咽頭癌に対する導入化学療法は必要か?不必要とする立場から (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Journal Title: JOHNS Volume: 26巻10号 Pages: 1617-1619
• [Journal Article] 放射線治療に対する期待と希望 (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Journal Title: JASTRO NEWS LETTER Volume: 2010年No.1通巻95号 Pages: 17-18
• [Journal Article] 声門下に発生した喉頭腺系癌の2症例 (2010)
  • Author(s): 今井隆之、松浦一登、嵯峨井俊、片桐克則、石田英一、角田梨紗子、西條茂
  • Journal Title: 頭頸部癌 Volume: 36巻3号 Pages: 327-333
  • NAID: 10029079661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 宮城県立がんセンターにおける中咽頭癌症例の検討 (2010)
  • Author(s): 片桐克則、松浦一登、加藤健吾、今井隆之、石田英一、角田梨紗子、西條茂
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科展望 Volume: 53巻補1号 Pages: 27-29
  • NAID: 130004546333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 頭頸部がんの頸部リンパ節転移に対する標準的手術法の確立に関する研究 頸部郭清術の後遺症調査 (2010)
  • Author(s): 丹生健一、鬼塚哲郎、川端一嘉、藤井隆、浅井昌大、林隆一、宮崎眞和、松浦一登、吉積隆、西嶌渡、菅澤正、土井勝之、岸本誠司、朝蔭孝宏、藤井正人、甲能直幸、古川まどか、長谷川泰久、北村守正、門田伸也、中谷宏章、冨田吉信、中島格、尾尻博也、斉川雅久
  • Journal Title: 頭頸部癌 Volume: 36巻1号 Pages: 82-88
  • NAID: 10029079427
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 松本恒、松浦一登、加藤健吾、西條茂 (2010)
  • Author(s): 松本恒、松浦一登、加藤健吾、西條茂
  • Journal Title: 頭頸部癌 Volume: 36巻1号 Pages: 9-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estimation of heat requirement and stress index in head and neck cancer patients under chemoradiation therapy (2010)
  • Author(s): Matsuura K, Kato K, Ogawa T, Saijo S
  • Journal Title: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology and Head and Neck Volume: 267 Supple 1 Pages: 78-79
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 超高齢者頭頸部がん症例の治療 (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第49回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-10-28
• [Presentation] 内視鏡を用いて切除範囲を設定した喉頭温存・下咽頭喉頭部分切除術 (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-06-09
• [Presentation] 当科におけるダブル・スコール法による内視鏡的咽喉頭手術(ELPS) (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第112回日本耳鼻咽喉科学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-05-21
• [Presentation] がん治療と口腔ケア～そのさきにあるもの～ (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 石巻赤十字病院・院内研修会
  • Place of Presentation: 石巻
  • Year and Date: 2011-03-10
• [Presentation] 動き出した頭頸部がん専門医制度 (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第21回日本頭頸部外科学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 宇都宮
• [Presentation] 下咽頭癌治療のピットフォール (2011)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第21回日本気管食道科学会認定気管食道科専門医大会シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 頭頸部がんに対する化学放射線療法の適応と実践～化学放射線療法に栄養管理は必要?不必要?～ (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 日本対がん協会 がん医療水準均てん化推進事業シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-12-03
• [Presentation] 食事や会話を楽しむために～頭頸部癌における機能温存治療と将来展望～ (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第54回弘前癌治療懇話会
  • Place of Presentation: 弘前
  • Year and Date: 2010-10-22
• [Presentation] 鼻・口・のどのがん治療とQOL (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 平成22年度県民公開講座
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-09-23
• [Presentation] 中咽頭癌に対する手術療法・化学放射線療法(CRT)・超選択的動注化学放射線療法(iaCRT)の使い分けについて (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第3回喉頭機能温存治療研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-18
• [Presentation] 当科におけるダブルスコープ法での切除例の検討 (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第6回仙台咽頭表在癌研究会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-07-12
• [Presentation] はな・くち・のどのがんの話し～がん治療とQOL～ (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第15回日本癌学会市民公開講座
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-05-16
• [Presentation] Endoscopic laryngo-pharyngeal surgery using a double scope (2010)
  • Author(s): Kazuto Matsuura
  • Organizer: 4^<th> World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • Place of Presentation: Seoul (Korea)
• [Presentation] 私の手術・工夫「ダブル・スコープ法による内視鏡的咽喉頭手術(ELPS)について」 (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会ハイビジョン・パネル
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] EBMから見た頸部郭清術の適応-ガイドライン作成に向けて- (2010)
  • Author(s): 松浦一登
  • Organizer: 第48回日本癌治療学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都