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歯周病および歯周病が誘因となる動脈硬化制御のための経口ワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 22592102
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

山本 正文  Nihon University, 歯学部, 教授 (80210558)

Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2011: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords歯周病 / Porphyromonas gingivalis / 経鼻ワクチン / hemagglutinin A / マルトース結合タンパク
Research Abstract

本研究では、Porphyromonas gingivalisが有するHemagglutinin Aの分子量25kDaの抗原領域(25k-hagA)と大腸菌が産生するマルトース結合タンパク(MBP)の複合タンパク(25k-hagA-MBP)を経鼻投与し、P.gingivalis感染に対するワクチンとしての可能性を検討した。マウスに25k-hagA-MBPを経鼻免疫することにより唾液中に25k-hagA特異的IgA抗体、血清中にIgG、IgA抗体が誘導された。また、抗体価は1年以上維持した。これらの抗体応答はToll-likereceptor4(TLR4)遺伝子欠損マウスでは顕著に抑制されており、MBPのアジュバント効果はTLR4依存性であることが示唆された。樹状細胞の解析により、25k-hagA-MBPの経鼻免疫は鼻粘膜関連リンパ組織、脾臓でCD80、CD86、CD40ならびにMHCクラスIIを高発現するCD11c+CD8α+樹状細胞を誘導することが示された。さらに、頸部リンパ節、脾臓からIL-4、IL-5を産生するTh2型CD4+T細胞応答が検出された。IgGサブクラス応答もサイトカイン反応と同様の傾向を示し、高IgG1抗体価と低IgG2a抗体価が検出された。次に経鼻免疫によって誘導された25k-hagA特異的抗体応答の感染防御能を検討した。P.gingivalisの口腔感染群では模擬感染のコントロール群と比較して、顕著な歯槽骨吸収が認められた。一方、25k-hagA-MBP免疫群では非免疫マウスグループに比べてP.gingivalis感染による骨吸収を有意に抑制した。また、免疫終了後1年経過したマウスにおいても同様の結果が得られた。最後に25k-hagA-MBPの経鼻免疫による中枢神経系への影響について検討した。その結果、嗅神経、嗅球、脳における25k-hagA-MBPの蓄積量は同様に経鼻投与したコレラ毒素に比べて有意に少なかった。以上の結果から、25k-hagA-MBPによる経鼻免疫はP.gingivalis5口腔感染による歯槽骨の吸収を阻害する有効性の高い、また、中枢神経系への影響が少ない安全性の高いワクチンであることが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (13 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Oral immunization with Porphyromonas gingivalis outer membrane protein and CpGoligodeoxynucleotides elicits T helper 1 and 2 cytokines for enhanced protective immunity2010

    • Author(s)
      Liu C., Hashizume T., Kurita-Ochiai T., Fujihashi K., Yamamoto M.
    • Journal Title

      Mol.Oral Microbiol.

      Volume: 25 Pages: 178-189

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    • Author(s)
      Zhang T., Kurita-Ochiai T., Hashizume T., Du Y., Oguchi S., Yamamoto M.
    • Journal Title

      FEMS Immunol.Med.Microbiol.

      Volume: 59 Pages: 143-151

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  • [Journal Article] Nasal immunization with a fusion protein consisting of the hemagglutinin a antigenic region and the maltose-binding proteinelicits CD11c^+ CD8^+ dendritic cells for induced long-term protective immunity2010

    • Author(s)
      Du Y., Hashizume T., Kurita-Ochiai T., Yuzawa S., Abiko Y., Yamamoto M.
    • Journal Title

      Infect.Immun.

      Volume: 79 Pages: 895-904

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    • Author(s)
      Watanabe K., Hashizume T., Kurita-Ochiai T., Akimoto Y., Yamamoto M.
    • Journal Title

      Journal of Vacines & Vaccination

      Volume: 1

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      山本正文
    • Organizer
      平成22年度学部連携研究推進シンポジウム
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      東京(日本大学会館 大講堂)
    • Year and Date
      2010-12-03
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      賈茹, 落合智子, 橋爪智美, 山本正文
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      第52回歯科基礎医学会 学術総会
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      東京(タワーホール船堀)
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      杜媛、橋爪智美、落合智子、安孫子宜光、山本正文
    • Organizer
      第52回歯科基礎医学会 学術総会
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      東京(タワーホール船堀)
    • Year and Date
      2010-09-20
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      蔡宇, 橋爪智美, 落合智子, 山本正文
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      第52回歯科基礎医学会 学術総会
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      東京(タワーホール船堀)
    • Year and Date
      2010-09-20
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      渡邉桂太, 橋爪智美, 落合智子, 秋元芳明, 山本正文
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      第52回歯科基礎医学会 学術総会
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      東京(タワーホール船堀)
    • Year and Date
      2010-09-20
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  • [Presentation] Porphyromonas gingivalis感染に動脈硬化マウスモデルの確立2010

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      深澤飛鳥, 渡邉桂太, 橋爪智美, 落合智子, 秋元芳明, 山本正文
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      第52回歯科基礎医学会 学術総会
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      東京(タワーホール船堀)
    • Year and Date
      2010-09-20
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      橋爪智美, 落合智子, 山本正文
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      第52回歯科基礎医学会 学術総会
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      東京(タワーホール船堀)
    • Year and Date
      2010-09-20
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  • [Presentation] Nasal vaccination with a fusion protein of hemagglutinin A and maltose-binding protein elicits protective immunity against porphyromonas gigivalis infection2010

    • Author(s)
      Du, Y., Hashizume, T., Kurita-Ochiai, T., Akimoto, Y., Yamamoto, M.
    • Organizer
      14th International congress of Immunology
    • Place of Presentation
      兵庫(神戸コンベンションセンター)
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      2010-08-22
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      Hashizume, T., Kurita-Ochiai, T., Akimoto, Y., Yamamoto, M.
    • Organizer
      14th International congress of Immunology
    • Place of Presentation
      兵庫(神戸コンベンションセンター)
    • Year and Date
      2010-08-22
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  • [Presentation] Establishment of P.gingivalis-accelerated athrosclerosis model using normal mice2010

    • Author(s)
      Fukasawa, A., Hashizume.T., Kurita-Ochiai, T., Akimoto, Y., Yamamoto, M.
    • Organizer
      88th International Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      スペイン(バルセロナ)
    • Year and Date
      2010-07-17
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  • [Presentation] Nasal vaccination with glucosyltransferase-I and CpGoligodeoxynucleotides elicits antibody responses2010

    • Author(s)
      Watanabe.K..Hashizume.T., Kurita-Ochiai, T., Akimoto, Y., Yamamoto, M.
    • Organizer
      88th International Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      スペイン(バルセロナ)
    • Year and Date
      2010-07-17
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Porphyromonas gingivalise induces ER stress-induced apoptosis and autophagy in HUVEC2010

    • Author(s)
      Kurita-Ochiai, T., Hashizume, T., Yamamoto, M.
    • Organizer
      88th International Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      スペイン(バルセロナ)
    • Year and Date
      2010-07-17
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Recent advances in mucosal vaccine development2010

    • Author(s)
      Yamamoto, M.
    • Organizer
      The 7th International symposium on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airways
    • Place of Presentation
      北海道(旭川グランドホテル)
    • Year and Date
      2010-07-07
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      2010 Annual Research Report
  • [Book] 臨床粘膜免疫学2010

    • Author(s)
      山本正文
    • Total Pages
      722
    • Publisher
      株式会社シナジー
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      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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