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弾性線維再生の研究

Research Project

Project/Area Number 22659063
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

中邨 智之  Kansai Medical University, 医学部, 教授 (20362527)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,090,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords弾性線維 / ミクロフィブリル / 細胞外マトリックス
Research Abstract

弾性線維は、伸び縮みする組織(動脈・肺・皮膚など)に多くあって、その弾性を担う細胞外線維である。特に動脈では、脈圧を吸収するために弾性線維は弾性板という構造を作り重量の半分を占めている。老化によって心疾患の予後悪化因子となる動脈中膜硬化がおこるが、その多くは弾性線維の劣化・断裂が原因である。高齢者の主要疾患である肺気腫も弾性線維の劣化・断裂が直接原因であると考えられてきているため、弾性線維の劣化予防と再生は高齢化社会における極めて重要な課題である。申請者は弾性線維形成に必須のインテグリンリガンド、fibulin-5を発見した。さらに、線維芽細胞の無血清培養系にfibulin-5タンパクを加えるだけで弾性線維の形成が誘導されることを見出した。fibulin-5以外にも弾性線維形成の鍵となる分子が複数見つかってきている。本研究では、ヒト皮膚線維芽細胞を用いてこれら複数の弾性線維形成促進因子が弾性線維を形成する仕組みを明らかにし、効率よく弾性線維を再生できる「弾性線維再生カクテル」を作成することを目的とする。今年度は、LTBP-4という細胞外マトリックスタンパク質がfibulin-5およびfibulin-5に結合したエラスチンをミクロフィブリル上にリクルートするというメカニズムを明らかにした。この機構は弾性線維を形成するために必須である。特に重要なことは、リコンビナントLTBP-4タンパク質が強力な弾性線維再生作用を示すこととその分子機構がわかったことである。これにより、弾性線維再生カクテルの作成に必要な基盤的知識が得られた。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of Protein Kinase C and RhoA in Protease-Activated Receptor 1-Mediated F-Actin Reorganization and Cell Growth in Rat Cardiomyocytes.2011

    • Author(s)
      Otani H., et al.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 115 Pages: 135-143

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stage-specific roles of fibulin-5 during oxidative stress-induced renal carcinogenesis in rats.2011

    • Author(s)
      Ohara H., et al.
    • Journal Title

      Free Radic Res

      Volume: 45 Pages: 211-220

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MicroRNA-33 encoded by an intron of Srebp2 regulates HDL in vivo.2010

    • Author(s)
      Horie T., et al.
    • Journal Title

      Proc Nail Acad Sci USA

      Volume: 107 Pages: 17321-17326

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copper(II)-selective chelation improves function and antioxidant defences in cardiovascular tissues of rats as a model of diabetes: comparisons between triethylenetetramine and three less copper-selective transition-metal-targeted treatments.2010

    • Author(s)
      Lu J., et al.
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: 53 Pages: 1217-1226

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血管の老化と細胞外マトリックス2010

    • Author(s)
      中邨智之
    • Journal Title

      血管医学

      Volume: 11 Pages: 149-154

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of LTBP-2 in eyedevelopment.2010

    • Author(s)
      井上唯史, 他
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-12-10
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] プロスタグランディンE受容体EP4シグナルによる弾性線維形成の制御2010

    • Author(s)
      塩田亜樹, 他
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-12-08
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 弾性線維形成におけるLTBP4の役割2010

    • Author(s)
      野田和男, 他
    • Organizer
      BMB2010(第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2010-12-08
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] The essential role for LTBP-4 in elastic fiber assembly.2010

    • Author(s)
      中邨智之
    • Organizer
      第8回日本エラスチン研究会
    • Place of Presentation
      東京アルカディア市ヶ谷
    • Year and Date
      2010-12-04
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] The roles for LTBP2 and 4 in the extracellular matrix assembly.2010

    • Author(s)
      Nakamura, T.
    • Organizer
      Les Treilles Meeting/Extracellular Matrix as a Structural Mediator of Morphological and Homeostatic Information
    • Place of Presentation
      Tourtour, France (招待講演)
    • Year and Date
      2010-10-06
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of LTBP2 in the development of ciliary zonule.2010

    • Author(s)
      Nakamura, T.
    • Organizer
      The 6th European Elastin Meeting
    • Place of Presentation
      Maratea, Italy (招待講演)
    • Year and Date
      2010-06-30
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Book] 「大動脈疾患をきたす遺伝子改変動物」serlesモデル動物利用マニュアル疾患モデルの作成と利用-循環器疾患2010

    • Author(s)
      中邨智之
    • Total Pages
      484
    • Publisher
      (株)エル・アイ・シー
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 弾性線維の再生方法およびスクリーニング方法2011

    • Inventor(s)
      中邨智之、高木恭子、高山喜好
    • Industrial Property Rights Holder
      関西医科大学、ロート製薬株式会社
    • Filing Date
      2011-01-28
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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