特異抗体結合フェライトスーパービーズによる免疫標的療法の創成
| Project/Area Number |
22659151
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)
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| Project Period (FY) |
2010
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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| Budget Amount *help |
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2010: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 免疫記憶 / フェライト粒子 / 分指標的 / 生物学的製剤 |
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| Research Abstract |
抗TNF-α抗体、TNF-α受容体分子をビーズ表面ポリスチレン内のエポキシ基を抗TNFα抗体内ヒトFc部位と結合することによって、抗TNF-α抗体(Infliximab;レミケード)結合蛍光・磁性ビーズ(IFXビーズ)を作成した。本ビーズは;
1)ヒト単球に結合するがリンパ球には結合しないことを証明した。
2)ヒト単球、特に、CD14+CD16+の活性化単球に対し強い結合能があることを示した。さらに、HLA-DR発現量、TNF-α発現量、CD80/CD86分子発現量とも相関しており、本ビーズは主に炎症惹起性の病的単球を標的とすることを示した。
3)本ビーズを用いて吸着されるヒト単球は経時的にアポトーシスを誘導することを示した。また、本ビーズ濃度依存性にアポトーシスを誘導することも明らかとなった。
4)本ビーズの正常マウスへの投与で安全性を確認した。特に、赤血球数、肝臓酵素や血中Fe濃度に異常のないことを確認した。
5)生体での磁気誘導によって、マウスでの本ビーズの局在を制御できることを示した。すなわち、脾臓付近への磁石誘導によって、脾臓への本ビーズの本頻度の移行に成功している。
6)現在、マウス大腸炎モデルでの検討を行うためのキメラTNFα受容体分子(エンブレム;エタネルセプト)結合蛍光・磁性ビーズの作成は技術的な困難性のため現在でも成功していないが、今後も動物モデルでの応用も考え、克服していきたい。
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Report
(1 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Successful treatment of a large hyperplastic polyp in the jejunum by using single-balloon enteroscopy.2011
Author(s)
Nakamura S, Imaeda H, Sujino T, Hosoe N, Naganuma M, Ebinuma H, Okamoto S, Nishizawa T, Takahashi M, Iwao Y, Kameyama K, Mukai M, Ogata H, Hibi T.
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Journal Title
Gastrointest Endosc.
Volume: (Epub ahead of print)
Related Report
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[Journal Article] Clinical results of observation of the upper gastrointestinal tract by transgastrostomic endoscopy using an ultrathin endoscope.2010
Author(s)
Imaeda H, Hosoe N, Nakamizo H, Kashiwagi K, Suzuki H, Saito Y, Suganuma K, Ida Y, Matsuzaki J, Iwasaki E, Iwao Y, Ogata H, Hibi T.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 25
Pages: 1850-1854
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[Journal Article] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis.2010
Author(s)
Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
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Journal Title
Eur J Immunol.
Volume: 40
Pages: 2409-2422
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[Journal Article] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease.2010
Author(s)
Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 139
Pages: 882-892
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[Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset.2010
Author(s)
Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 184
Pages: 2671-2676
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[Journal Article] MyD88-dependent pathway accelerates the liver damage of Concanavalin A-induced hepatitis.2010
Author(s)
Ojiro K, Ebinuma H, Nakamoto N, Wakabayashi K, Mikami Y, Ono Y, Po-Sung C, Usui S, Umeda R, Takaishi H, Yamagishi Y, Saito H, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 399
Pages: 744-749
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