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心血管細胞分化の時間的制御に関与する新しい分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22659153
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

山下 潤  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (50335288)

Project Period (FY) 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
KeywordsiPS細胞 / 細胞分化 / 心血管細胞 / 細胞移植 / 前駆細胞 / エピジェネティクス
Research Abstract

ES細胞の分化において、分化に要する時間はほぼ制御不能である。応募者はこれまで、独自のES細胞分化システムを用いて心血管分化再生研究を行ってきた。その中で最近、ES細胞からの中胚葉及び血管内皮細胞分化を従来の約2倍早く誘導することに成功し、分化速度に関する研究が初めて可能となった。本研究は、幹細胞の分化速度を制御する新しい分子機構を解明し、細胞分化の新しい理解と「目的細胞への分化時間の短縮」という画期的技術開発により、ES・iPS細胞を中心とする心血管再生医療の効率化に貢献することを目的とする。細胞分化研究における全く新しい研究領域を開拓し、ES・iPS細胞の基礎研究から医療の産業化に至る幅広い領域への萌芽的アプローチとなることが期待される。平成22年度は、分化速度制御におけるエピジェネティクスの関与について検討を行い、分化速度促進条件において、ヒストンメチル化の亢進と該当するヒストンメチル化酵素の発現増加を認めること、さらには同ヒストンメチル化酵素の発現抑制により、細胞分化速度促進が消失することを見出し、細胞分化速度制御システムにおけるエピジェネティクスの関与を分子レベルで明らかにすることに成功した。同ヒストンメチル化酵素の遺伝子ノックアウトマウスの早期胎仔においても細胞分化が抑制されていることを確認し、エピジェネティクス制御による細胞分化速度制御機構を分子レベルで明らかにすることに成功している。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Induction and Enhancement of Cardiac Cell Differentiation from Mouse and Human Induced Pluripotent Stem Cells with Cyclosporin-A2011

    • Author(s)
      Fujiwara M, Yan P, Otsuji TG, Nakatsuji N, Nakao K, Yamanaka S, Yamashita JK
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6(2)

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    • Author(s)
      Yamamizu K, Yamashita JK
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 75: Pages: 253-260

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    • Author(s)
      Yamashita JK
    • Journal Title

      Exp Cell Res

      Volume: 316 Pages: 2555-2559

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  • [Journal Article] Convergence of Notch and ss-catenin signaling induces arterial fate in vascular progenitors.2010

    • Author(s)
      Yamamizu K, Matsunaga T, Uosaki H, Fukushima H, Katayama S, Hiraoka-Kanie M, Mitani K, Yamashita_JK.
    • Journal Title

      J Cell Biol

      Volume: 189: Pages: 325-338

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  • [Journal Article] Therapeutic angiogenesis by transplantation of induced pluripotent stem cell-derived Flk-1 positive cells.2010

    • Author(s)
      Suzuki H, Shibata R, Kito T, Ishii M, Li P, Yoshikai T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Yamashita JK, Murohara T, Isobe K.
    • Journal Title

      BMC Cell Biol.

      Volume: 11 Pages: 72-72

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  • [Journal Article] abLIM3 is a novel component of adherens junctions with actin-binding activity.2010

    • Author(s)
      Matsuda M, Yamashita JK, Tsukita S, Furuse M.
    • Journal Title

      Eur J Cell Biol

      Volume: 89 Pages: 807-816

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    • Author(s)
      山水康平、山下潤
    • Organizer
      再生医科学研究所学術講演会2010
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      京都(ポスター)
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      2010-12-13
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      山水康平、山下潤
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
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      山水康平、山下潤
    • Organizer
      Presentation of Young Investigator Award.第18回日本血管生物医学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-12-03
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    • Author(s)
      Yamashita JK
    • Organizer
      The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology.
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      Osaka, Japan(invited)
    • Year and Date
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      Uosaki H, Fujiwara M, Yamashita JK.
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      American Heart Association scientific session
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      Chicago, USA(poster)
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      山下潤
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      日本心不全学会シンポジウム「心筋細胞再生の現状と展望」(オーガナイザー)
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      東京(招待講演)
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      山下潤
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      JSTイノベーションサテライト高知研究p成果報告会
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      高知(特別講演 招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-09
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      山下潤
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      日本心血管インターベンション治療学会シンポジウム「再生医療でここまでできる」
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      仙台(招待講演)
    • Year and Date
      2010-08-22
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      福島弘之、魚崎英毅、山下潤
    • Organizer
      第31回日本炎症・再生医学会
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      東京(ポスター)
    • Year and Date
      2010-08-05
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  • [Presentation] Systematic cardiovascular cell differentiation from iPS cells.2010

    • Author(s)
      Yamashita JK.
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      Annual Symposium of the American Heart Association, Basic Cardiovascular Science.
    • Place of Presentation
      Palm Springs, USA(invited)
    • Year and Date
      2010-07-22
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  • [Presentation] アドレノメデュリン/cAMPシグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構における新しい役割の解明2010

    • Author(s)
      山水康平、山下潤
    • Organizer
      Presentation of Young Investigator Award.The 8th Metabolic Syndrome Conference.
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-07-17
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  • [Presentation] Opioid system regulates neural and endothelial cell differentiation from ES cells.2010

    • Author(s)
      Kuzumaki N, Yamashita JK.
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2010 Meeting
    • Place of Presentation
      Malmo, Sweden(poster)
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      2010-07-12
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  • [Presentation] Kappa opioid system regulates vascular development via VEGF receptors expression.2010

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      Yamamizu K, Yamashita JK.
    • Organizer
      The 16th International Vascular Biology Meeting.
    • Place of Presentation
      Los Angels, USA
    • Year and Date
      2010-06-22
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  • [Presentation] Chemical biological approach to enhance proliferation of cardiomyocytes derived from embryonic stem cells.2010

    • Author(s)
      Uosaki H, Yamashita JK.
    • Organizer
      International Society for Stem cell Research 8th Annual meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA.(poster)
    • Year and Date
      2010-06-18
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  • [Presentation] Kappa opioid receptor regulates endothelial cell differentiation and vascular formation via VEGF receptors expression2010

    • Author(s)
      Yamamizu Yamashita JR
    • Organizer
      International Society for Stem cell Research the 8th Annual Meeting
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      San Francisco, USA(poster)
    • Year and Date
      2010-06-18
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  • [Presentation] The race for the implantable cardiomyocyte : who is winning? XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto2010

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      Yamashita JK.
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      Induced pluripotent stem cells? Symposium
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      Kyoto, Japan(invited)
    • Year and Date
      2010-05-14
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  • [Presentation] ES細胞・iPS細胞を用いた血管分化多様化機構の解析-血管におけるcAMPシグナルの新しい意義-2010

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      山下潤
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      第33回日本血栓止血学会学術総会日本血管生物医学会ジョイントシンポジウム
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      鹿児島(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-23
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  • [Remarks] 京都大学再生医科学研究所附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/

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      2011-03-31
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 胚性幹細胞から心筋シートを製造する方法2011

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      山下潤、升本英利、岡野光夫、清水達也
    • Industrial Property Rights Holder
      京都大学、東京女子医科大学
    • Industrial Property Number
      2011-076235
    • Filing Date
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      山下潤/魚崎英毅
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人京都大学
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規環状デシペプチドおよびその用途2010

    • Inventor(s)
      中尾洋一、勝俣良祐、山下潤
    • Industrial Property Rights Holder
      早稲田大学、京都大学
    • Filing Date
      2010-05-14
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URL: 

Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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