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質量顕微鏡法を用いた心筋蓄積病の新たな診断法の開発

Research Project

Project/Area Number 22659157
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

斎藤 能彦  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2010: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords質量顕微鏡 / 蓄積病 / 心筋症
Research Abstract

質量顕微鏡法とは、既存の質量分析法を応用し顕微鏡レベルの解像度で位置情報を失うことなく組織切片を分析し、得られたスペクトルから任意のピークを選択することで分子種に応じた分子分布および量をイメージングすることができる新たな解析手法である。ターゲットを絞らずに一度に数千種類の分子種を解析することができるため、従来の方法では診断し得なかった物質の同定が可能な方法であり、組織内物質を同定することで、病態に応じた分子動態や薬物動態等を知ることができ、ひいては病因解明にも結び付く可能性があるため、診断のみならず新たなバイオマーカーの発見、新たな治療戦略の構築などにつなげることができると考えられる。
まず、ファブリー病患者心筋生検組織およびファブリー病モデルマウス心の組織を質量顕微鏡に供した。その結果、ファブリー病で蓄積することの知られているglobotriaosylceramide (Gb3)に一致するピークを主に4種類検出することができた。これらは、Gb3の構成成分である脂肪酸の炭素鎖長が異なる分子種であった。これらのGb3は組織上の主に心筋内空胞変性部に一致して認められたが、4種のGb3が同一部位に存在する場合と互いに独立して存在する部位があった。ファブリー病モデルマウスの解析では、HE染色で明らかな心筋空胞変性が認められなかったにも関わらず、質量顕微鏡法ではGb3を検出することができた。
次に未知の蓄積病症例の心筋生検組織を質量顕微鏡に供した。その結果、蓄積している物質はグリコーゲンであることが証明された、従って、この症例は糖原病である可能性が強く示唆された。
以上の結果より、質量顕微鏡法を用いた解析では、従来法よりもより詳細な組織内物質の情報を知ることができると実証できた。今後、他の蓄積病に関しても本法を応用し、病態分析や病因解明などに寄与したい。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2010 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] An ultrasound-responsive nano delivery system of tissue-type plasminogen activator for thrombolytic therapy.2010

    • Author(s)
      Uesugi Y, Kawata H, et al.
    • Journal Title

      J Control Release.

      Volume: 15 Pages: 269-77

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Still Searching for a New Therapeutic Strategy for Acute Myocardial Infarction.2010

    • Author(s)
      Saito Y
    • Journal Title

      Circ J.

      Volume: 25 Pages: 2290-2

    • NAID

      10026972513

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Still Searching for a New Therapeutic Strategy for Acute Myocardial Infarction.2010

    • Author(s)
      Saito Y.
    • Journal Title

      Circ J.

    • NAID

      10026972513

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Homeobox Gene HEX Regulates Hepatocyte Differentiation from ES cell-Derived Endoderm.2010

    • Author(s)
      Kubo A, Kim Y.H, et al.
    • Journal Title

      Hepatology.

      Volume: 51 Pages: 633-41

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel Thr56Met mutation of the autosomal recessive hypercholesterolemia gene associated with hypercholesterolemia.2010

    • Author(s)
      Harada K, Miyamoto Y, et al.
    • Journal Title

      J Atherosder Thromb.

      Volume: 26 Pages: 131-40

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential Effect of Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Ather osclerotic Events in Diabetic Management : A Subanalysis of the JPAD Trial.

    • Author(s)
      Okada S, Morimoto T, et al.
    • Journal Title

      Diabetes Care.

      Volume: (in press)

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Optical Coherence Tomography-Based Complex Plaque Characteristics Predict the Subsequent Progression of Non-culprit Lesion in Patients with Percutaneous Coronary Intervention.2010

    • Author(s)
      Uemura S, Ishigami K, et al.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2010
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2010-11-17
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Efficacy of Low-dose Aspirin Therapy for Primary Prevention of Atheros clerotic Events Depends on the Severity of Diabetes : a subanalysis of JPAD trial.2010

    • Author(s)
      Okada S, Morimoto T, et al.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2010
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2010-11-17
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Diffuse Intimal Thickness without Lipid or Calcium Content at Branch Points is a Characteristic Feature of Coronary Artery in Patitents with Coronary Spastic Angina : Optical Coherence Tomography Analysis.2010

    • Author(s)
      Nakagawa H, Uemura S, et al.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2010
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2010-11-17
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of the New Drug Delivery System with Ultrasound for Coronary Thrombosis.2010

    • Author(s)
      Kawata H, Soeda T, et al.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2010
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2010-11-15
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Better Neointimal Formation of Paclitaxel Eluting Stent of the Patientwith Multiple Risk Factor -Optical coherence tomography study-.2010

    • Author(s)
      Ishigami K, Uemura S, et al.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2010
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2010-11-15
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~lint/

    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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