Investigation of the molecular mechanisms that are involved in the survival of cancer cells in the presence molecular targeting drugs, and its implication for the development of novel drugs for cancer therapy.

• Project/Area Number: 22659163
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: HAGIWARA Koichi 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥3,190,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 非小細胞肺癌 / 耐性 / EGFR / K-ras / EML4-ALK / シグナル伝達系

Research Abstract

EGFR, EML4-ALK, and K-ras are major genetic mutations in non small cell lung cancers. Though inhibitors for EGFR and ALK are effective for each mutant cancers, K-ras inhibitor is not effective for cancers with mutated K-ras. It is not clear why the effects of inhibitor differ and how the tolerance is acquired. To clarify questions and to study new molecular targets, we examined gene expression profiles after addition of each inhibitor in NSCLC cell lines II-18, PC9, A549 that have mutated EGFR, EML4-ALK, and mutated K-ras, respectively. A microarray analysis of about 47000 genes of NSCLC cell lines, and we found 12 candidate genes that may be related to the drug resistance.

Research Products

• [Journal Article] Can Serum beUsed for Analyzing the EGFR Mutation Status in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer? (2012)
  • Author(s): Kim, S. T., et al.
  • Journal Title: Am J Clin Oncol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancer of Zeste Homolog 2 Is a Novel Prognostic Biomarker in Nons mall Cell Lung Cancer (2012)
  • Author(s): Huqun, Rinako Ishikawa, Jialing Zhang, Hitoshi Miyazawa, Yoshiya Goto, Yoshihiko Shimizu, Koichi Hagiwara, Nobuyuki Koyama
  • Journal Title: Cancer Volume: 118 Issue: 6 Pages: 1599-606
  • DOI: 10.1002/cncr.26441
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancer of zeste homolog 2 is a novel prognostic biomarker in nonsmall cell lung cancer (2011)
  • Author(s): Huqun, et al.
  • Journal Title: Cancer
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 呼吸器化学療法不可でEGFR-TKI不応となった肺癌症例ではEGFR-TKIは中止すべきか?内科 (2011)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: 内科診療における論点 Volume: 107(6) Pages: 952-955
• [Journal Article] Hedgehogシグナル伝達系と肺がん (2011)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: がん分子標的治療 Volume: 9(1) Pages: 18-21
• [Journal Article] EGFR遺伝子変異検査法とそれぞれの違いについて教えてください (2011)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: 肺癌診療Q & A一つ上を行く診療の実践 Pages: 235-236
• [Journal Article] Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • Author(s): Maruyama, H., et al.
  • Journal Title: Nature Volume: 465(7295) Pages: 223-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frequency of and variables associated with the EGFR mutation and its subtypes (2010)
  • Author(s): Tanaka, T., et al.
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: 126(3) Pages: 651-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Salbutamol modulates the balance of Th1 and Th2 cytokines by mononuclear cells from allergic asthmatics (2010)
  • Author(s): Yamaguchi, T., et al.
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: 152 Suppl 1 Pages: 32-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【呼吸器疾患と分子標的治療】肺癌に対する分子標的治療 (2010)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: 呼吸と循環 Volume: 58(10) Pages: 1005-1010
• [Journal Article] 治療のピットフォール薬剤性肺障害日本人における特性 (2010)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: 治療学 Volume: 44(5) Pages: 591-593
• [Journal Article] 【呼吸器疾患の性差】医学肺癌の性差 (2010)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: 呼吸器内科 Volume: 17(2) Pages: 132-135
• [Journal Article] 診断の進歩異常遺伝子を標的とした分子標的治療 (2010)
  • Author(s): 萩原弘一
  • Journal Title: Annual Review呼吸器 Volume: 2010 Pages: 159-163
• [Journal Article] Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR (2010)
  • Author(s): Maemondo, M., et al.
  • Journal Title: N Engl J Med Volume: 362(25) Pages: 2380-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of Ehlers-Danlos syndrome type IV, vascular type, demonstrated a newly recognized point mutation in COL3A1 gene (2010)
  • Author(s): 貞方里奈子, ら
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 49 Pages: 1797-1800
  • Peer Reviewed
• [Presentation] EGFR遺伝子変異とEML4-ALK融合遺伝子が併存した肺腺癌の1例 (2010)
  • Author(s): 清水久実, 宮永晃彦, 豊川優, 北村和広, 小齊平聖治, 野呂林太郎, 峯岸裕司, 清家正博, 吉村明修, 弦間昭彦, 川本雅司, 萩原弘一, 曽田学, 間野博行, 竹内賢吾, 石川雄一
  • Organizer: 第159回日本肺癌学会関東支部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-12-11
• [Presentation] 気管支鏡による擦過洗浄細胞診検体及び胸水を用いたEGFR遺伝子変異検査法のValidation study (2010)
  • Author(s): 里内美弥子, 石井源一郎, 藤堂卓也, 西尾和人, 萩原弘一, 光冨徹哉, 後藤功一
  • Organizer: 第51回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2010-11-03
• [Presentation] 合成DNA検体及びホルマリン固定パラフィン包埋組織検体によるEGFR遺伝子変異検査法のValidation study (2010)
  • Author(s): 後藤功一, 石井源一郎, 藤堂卓也, 西尾和人, 萩原弘一, 光冨徹哉, 里内美弥子
  • Organizer: 第51回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2010-11-03
• [Presentation] 肺癌診断における10%高張性食塩水15分間吸入誘発喀痰法の意義 (2010)
  • Author(s): 西垣豊, 藤田結花, 藤内智, 山本泰司, 武田昭範, 山崎泰宏, 藤兼俊明, 萩原弘一
  • Organizer: 第51回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2010-11-03
• [Presentation] 悪性胸膜中皮腫におけるHYAL2プロモーターメチル化解析 (2010)
  • Author(s): 貞方里奈子, 宮沢仁志, 張嘉玲, 呼群, 後藤義也, 清水禎彦, 小林国彦, 石川雄一, 萩原弘一, 小山信之
  • Organizer: 第51回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2010-11-03
• [Presentation] PNA-LNA PCR clamp法およびPCR-invader法によるEGFR遺伝子変異解析のvalidation試験 (2010)
  • Author(s): 北村和広, 岡野哲也, 河野あゆみ, 武内進, 宮永晃彦, 小齊平聖治, 峯岸裕司, 清家正博, 吉村明修, 西尾和人, 萩原弘一, 弦間昭彦
  • Organizer: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] 肺癌気管支鏡検体と手術検体におけるEGFR遺伝子変異検出の比較 (2010)
  • Author(s): 坂口浩三, 石田博徳, 二反田博之, 山崎庸弘, 坪地宏嘉, 長井良昭, 小山信之, 大谷秀雄, 村山芳武, 小林国彦, 萩原弘一, 清水禎彦, 金子公一
  • Organizer: 第33回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2010-06-09
• [Presentation] EGFR変異陽性の進行非小細胞肺癌におけるゲフィチニブと化学療法の比較第3相試験(NEJ002) (2010)
  • Author(s): 原田真雄, 井上彰, 小林国彦, 前門戸任, 菅原俊一, 大泉聡史, 西條康夫, 弦間昭彦, 磯部宏, 森田智視, 萩原弘一, 貫和敏博
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-04-23
• [Presentation] 悪性胸膜中皮腫におけるHYAL2 DNAプロモーター領域のメチル化解析 (2010)
  • Author(s): 小山信之, 張嘉玲, 呼群, 後藤義也, 清水禎彦, 石川雄一, 坂口浩三, 金子公一, 大谷秀雄, 村山芳武, 小林国彦, 萩原弘一
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-04-23
• [Presentation] 気管支喘息における炎症性サイトカイン産生に及ぼすサルブタモールの影響 (2010)
  • Author(s): 山口剛史, 杣知行, 高久洋太郎, 中込一之, 萩原弘一, 金澤實, 永田真
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-04-23
• [Presentation] ヒト細胞標準化real-time PCR法を用いた呼吸器感染症の起炎病原体スクリーニング検査 (2010)
  • Author(s): 平間崇, 福永興壱, 金澤實, 萩原弘一
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-04-23
• [Presentation] 日本の肺胞微石症症例の長期予後の検討 (2010)
  • Author(s): 立花暉夫, 萩原弘一, 上甲剛, 澄川裕充, 西村一孝, 高橋弘毅, 泉信有, 石田直, 吉村邦彦
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-04-23
• [Presentation] 当院におけるEGFR遺伝子変異検出解析 (2010)
  • Author(s): 風間俊文, 佐藤浩二, 湊浩一, 藤田敦, 萩原弘一
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-04-23
• [Presentation] EGFR遺伝子変異を有する未治療進行非小細胞肺癌に対するゲフィチニブとプラチナ併用化学療法との無作為化比較試験(NEJ002) (2010)
  • Author(s): 石本修, 小林国彦, 井上彰, 前門戸任, 菅原俊一, 大泉聡史, 西條康夫, 弦間昭彦, 森田智視, 萩原弘一, 貫和敏博
  • Organizer: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-03-18
• [Presentation] ゲフィチニブが奏功したEGFR遺伝子変異陰性非小細胞肺癌の一例～変異陰性例に対する前向き試験(HOT0702)より～ (2010)
  • Author(s): 菊地英毅, 大泉聡史, 本村文宏, 井上彰, 大河内真也, 小林国彦, 萩原弘一, 原田敏之, 秋田弘俊, 磯部宏, 西村正治
  • Organizer: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-03-08
• [Presentation] EGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌における第三相試験(NEJ002)の中間解析結果 (2009)
  • Author(s): 磯部宏, 井上彰, 小林国彦, 前門戸任, 菅原俊一, 大泉聡史, 西條康夫, 弦間昭彦, 森田智視, 萩原弘一, 貫和敏博
  • Organizer: 第50回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-12
• [Presentation] 気管支鏡下細胞診検体を用いたPNA-LNA PCR clamp法による上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異検出の検討 (2009)
  • Author(s): 山田範幸, 大泉聡史, 朝比奈肇, 菊地英毅, 菊地順子, 小西純, 品川尚文, 小林国彦, 宮澤仁志, 田中知明, 萩原弘一, 西村正治
  • Organizer: 第50回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-12
• [Presentation] 悪性胸膜中皮腫のSemaphorin 3Bプロモーター領域DNAメチル化解析 (2009)
  • Author(s): 小山信之, 張嘉玲, 呼群, 石川雄一, 小林国彦, 萩原弘一
  • Organizer: 第50回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-12
• [Presentation] 進行非小細胞肺癌に対する初回化学療法としてのゲフィチニブ療法の検討 (2009)
  • Author(s): 風間俊文, 佐藤浩二, 湊浩一, 吉田勤, 中里宜正, 藤田敦, 北本佳住, 玉木義雄, 堀越浩幸, 萩原弘一
  • Organizer: 第50回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-11-12
• [Presentation] Promoter methylation analysis of Semaphorin 3B gene in malignant mesothelioma (2009)
  • Author(s): 小山信之, 呼群, 張嘉玲, 石川雄一, 小林国彦, 萩原弘一
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] 切除肺癌スタンプ標本及び組織標本におけるEGFR遺伝子変異検出の比較 (2009)
  • Author(s): 坂口浩三, 石田博徳, 須谷顕尚, 斎藤恵理香, 小山信之, 小宮山謙一郎, 前野有里, 村山芳武, 萩原弘一, 小林国彦, 金子公一
  • Organizer: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-06-12
• [Presentation] 悪性胸膜中皮腫におけるSemaphorin 3Bプロモーター領域のDNAメチル化解析 (2009)
  • Author(s): 小山信之, 張嘉玲, 呼群, 石川雄一, 後藤義也, 坂口浩三, 須谷顕尚, 斎藤恵理香, 村山芳武, 金澤實, 小林国彦, 萩原弘一
  • Organizer: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-05-29
• [Presentation] EGFR遺伝子変異陽性NSCLC症例に対するゲフィチニブ治療の第II相試験統合解析(I-CAMP study group) (2009)
  • Author(s): 杉尾賢二, 平島智徳, 樋田豊明, 萩原弘一, 砂長則明, 井上彰, 朝比奈肇, 森田智視, 光冨徹哉, 福岡正博, 貫和敏博, 安元公正
  • Organizer: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-05-29
• [Presentation] EGFR遺伝子変異と関連する患者因子について (2009)
  • Author(s): 田中知明, 松岡優, 須谷顕尚, 長井良昭, 小山信之, 宮沢仁志, 金澤實, 清水禎彦, 池淵研二, 森田智視, 小林国彦, 萩原弘一
  • Organizer: 第129日本薬学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26
• [Remarks]
  • URL: http://www.hhanalysis.com
• [Patent(Industrial Property Rights)] HOMOLOGOUS HAPLOTYPE METHOD (2009)
  • Inventor(s): Koichi Hagiwara
  • Industrial Property Rights Holder: Koichi Hagiwara
  • Filing Date: 2009-02-06
  • Overseas