Development of study model and medical treatment procedure for the FGFR2-related craniosynostosis syndromes

• Project/Area Number: 22659363
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: MORI Shiro 東北大学, 病院, 講師 (80230069)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): KODAMA Tetsuya 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986) ; ONO Masao 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20302218)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥3,190,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: FGFR2 / 疾患モデル / 関節強直症 / ナノバブル / 超音波 / 分子導入 / 生物製剤 / 遺伝子解析 / プラスミドDNA

Research Abstract

The aim of the present study is to develop a study model and medical treatment procedure for the FGFR2-related craniosynostosis syndromes. In the present study, a new recombinant congenic strain of mice, which is a model for the dysplasia of bone and cartilage, was successfully established, and the onset of the disease in the mice was significantly associated with the genetic locus of FGFR2. By using the animal model and gene delivery system to the tissue around bone using nanobubbles and ultrasound, it became to be possible to perform an experimental molecular therapy using the Ig-Fc fusion protein of FGFR2 against the study model for the FGFR-related dysplasia of bone and cartilage.

Research Products

• [Journal Article] Evaluation of anti-tumor effects following tumor necrosis factor-alpha gene delivery using nanobubbles and ultrasound (2011)
  • Author(s): Horie S, Watanabe Y, Ono M, Mori S, Kodama T
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 102 Pages: 2082-2089
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Volumetric and angiogenic evaluation of antitumor effects with acoustic liposome and high-frequency ultrasound (2011)
  • Author(s): Kodama T, Tomita N, Yagishita Y, Horie S, Funamoto K, Hayase T, Sakamoto M, Mori S
  • Journal Title: Cancer Res Volume: 71 Pages: 6957-6964
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancement of autophagy is a potential modality for tumors refractory to radiotherapy (2011)
  • Author(s): Kuwahara Y, Oikawa T, Ochiai Y, Roudkenar, M Fukumoto, T Shimura, Y Ohtake M H, Ohkubo Y, Mori S, Uchiyama Y, Fukumoto M
  • Journal Title: Cell Death Dis (2011) Volume: 2 Issue: 6 Pages: e177-e177
  • DOI: 10.1038/cddis.2011.56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Modified High-Density Survival Assay is the Useful Tool to Predict the Effectiveness of Fractioned Radiation Exposure (2010)
  • Author(s): Yoshikazu KUWAHARA, Miyuki MORI, Toshiyuki OIKAWA, Tsutomu SHIMURA, Yosuke OHTAKE, Shiro MORI, Yasuhiro OHKUBO, Manabu Fukumoto
  • Journal Title: J Radiat Res Volume: 51 Pages: 297-302
  • NAID: 10026471144
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of localized gene delivery using a dual-intensity ultyrasound system in the bladder (2010)
  • Author(s): Sachiko Horie, Yukiko Watabnabe, Rui Chen, Shiro Mori, Yasuhiro Matsumura, Tetsuya Kodama
  • Journal Title: Ultrasound Med Biol Volume: 36(11) Pages: 1867-1875
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of transfection efficiency in skeletal muscle using nano/microbubbles and ultrasound (2010)
  • Author(s): Tetsuya Kodama, Atsuko Aoi, Yukiko Watabnabe, Sachiko Horie, Mizuho Kodama, Li Li, Rui Chen, Noriyoshi Teramoto, Hidehiro Morikawa, Shiro Mori, Manabu Fukumoto
  • Journal Title: Ultrasound Med Biol Volume: 36(7) Pages: 1196-1205
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Delivery of Na/I symporter gene into skeletal muscle by using nanobubbles and ultrasound : Visualization of gene expression by positron emission tomography (2010)
  • Author(s): Watanabe Y, Sachiko Horie, Funaki Y, Kikuchi Y, Yamazaki H, Ishii K, Mori S, Vassaux G, Kodama T
  • Journal Title: J Nucl Med Volume: 51(6) Pages: 951-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • Author(s): Yuki Tanaka, Hiroaki Komori, Shiro Mori, Yoshiko Soga, Takahito Tsubaki, Miho Terada, Tatsuhiko Miyazaki, Takahiro Fujino, Satoshi Nakamura, Hiroyuki Kanno, Tatsuya Sawasaki, Yaeta Endo, Masato Nose
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 220(3) Pages: 199-206
  • NAID: 10027083539
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Morphological study on Acoustic liposome using transmission electron microscopy (2010)
  • Author(s): Tetsuya Kodama, Noriko Tomita, Sachiko Horie, Nicolas Sax, Hiroko Iwasaki, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama, Shiro Mori, Manabu Fukumoto
  • Journal Title: J Electron Microsc Volume: 59(3) Pages: 187-196
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Morphological Study on Acoustic Liposome Using Transmission Electron Microscopy (2010)
  • Author(s): Kodama T, et al.
  • Journal Title: J EIectron Microsc Volume: 59 Pages: 187-196
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • Author(s): Tanaka Y, et al.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 220 Pages: 199-206
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Delivery of Na/I symporter gene into skeletal muscle by using nanobubbles and ultrasound : Visualization of gene expression by positron emission tomography (2010)
  • Author(s): Watanabe Y, et al.
  • Journal Title: J Nucl Med Volume: 51 Pages: 951-958
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of transfection efficiency in skeletal muscle using nano/microbubbles and ultrasound.Ultrasound in Medicine and Biology (2010)
  • Author(s): Kodama T, et al.
  • Journal Title: Ultrasound Med Biol Volume: 36 Pages: 1196-1205
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of localized gene delivery using a dual intensity ultyrasound system in the bladder (2010)
  • Author(s): Horie S, et al.
  • Journal Title: Ultrasoun Med Biol Volume: 36 Pages: 1867-1675
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 頭頸部癌所属リンパ節転移の診断・治療に向けたリンパ節腫大マウスを用いたリンパ節転移モデルの開発 (2011)
  • Author(s): 李麗, 他
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] 頭頸部癌遺伝子治療に向けたナノバブルと超音波によるNIS遺伝子導入と^<124>I-PETイメージング (2011)
  • Author(s): 渡邊夕紀子, 他
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-06-09
• [Presentation] 超音波とナノバブルを使用した遺伝子導入法およびPETを使用した遺伝子発現の可視化法の開発 (2011)
  • Author(s): 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 船木善仁, 菊池洋平, 山崎浩道, 石井慶造, 森士朗, 小玉哲也
  • Organizer: 第49回日本生体医工学会大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-04-29
• [Presentation] 鼠径リンパ節内の圧力上昇にともなう輸出リンパ管への流出特性 (2011)
  • Author(s): 畠山友梨子, 李麗, サックスニコラ, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 頭頸部癌所属リンパ節転移の診断・治療に向けたリンパ節腫大マウスを用いたリンパ節転移モデルの開発 (2011)
  • Author(s): 李麗, 森士朗, 柳下陽子, サックスニコラ, 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 高地崇, 李深偉, 宮下仁, 森川秀広, 阪本真弥, 小玉哲也
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 頭頸部癌遺伝子治療に向けたナノバブルと超音波によるNIS 遺伝子導入と124I-PET イメージング (2011)
  • Author(s): 渡邊夕紀子, 士朗, 堀江佐知子, サックスニコラ, 李麗, 李深偉, 柳下陽子, 高地崇, 船木善仁, 菊池洋平, 山崎浩道, 石井慶造, 阪本真弥, 宮下仁, 小玉哲也
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 名古
• [Presentation] 膠原病疾患モデルマウスMcH-lpr/lρrRA1における唾液腺炎に関する免疫病理学的解析 (2010)
  • Author(s): 高田陽子, 他
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2010-10-17
• [Presentation] マイクロバブルと高周波超音波を用いた三次元イメージング法による転移リンパ節の血管密度の評価 (2010)
  • Author(s): 佐藤祥太, 李麗, 柳下陽子, 阪本真弥, 高橋昭喜, 森士朗, 小玉哲也
  • Organizer: 日本超音波医学会東北地方会第40回学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-09-26
• [Presentation] がん遺伝子治療に向けた新しいPETレポーター/治療遺伝子の開発 (2010)
  • Author(s): 渡邊夕紀子, 他
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] In vivo detection of cancer metastases at an early stage by vesseldensity with ultrasound and nano/microbubbles (2010)
  • Author(s): 陳鋭, 他
  • Organizer: 第52回歯科基礎医学会 学術大会ならびに総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-21
• [Presentation] PET Visualization of Na/I Symporter Gene Expression after Deliveryby Nanobubbles and Ultrasound (2010)
  • Author(s): Yukiko Watanabe, et al.
  • Organizer: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2010-09-11
• [Presentation] Longitudinal three-dimentional noninvasive imaging analysis and quantification of ant-tumor effects of TNF-alpha gene for small tumor (2010)
  • Author(s): Sachiko Horie, et al.
  • Organizer: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2010-09-11
• [Presentation] 膠原病疾患モデルマウスMcH-lpr/lpr-RA1における唾液腺炎に関する免疫病理学的解析 (2010)
  • Author(s): 高田陽子, 森士朗, 柳下陽子, 稲原英恵, 川村仁, 丹田奈緒子
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 関節強直を早期に発症するリコンビナントコンジェニックマウスの免疫病理学的解析 (2010)
  • Author(s): 稲原英恵, 森士朗, 柳下陽子, 高田陽子, 川村仁, 丹田奈緒子
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] ナノ・マイクロバブルと超音波を用いた口腔癌の遺伝子治療法を想定した分子導入法の検討 (2010)
  • Author(s): 大木宏介, 森士朗, 宮下仁, 川村仁, 小玉哲也
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 口腔癌早期診断のためのナノバブルと高周波超音波による腫瘍血管構築画像の病理学的評価 (2010)
  • Author(s): 柳下陽子, 森士朗, 高田陽子, 大木宏介, 宮下仁, 森川秀広, 川村仁, 小玉哲也
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] ナノバブルと高周波超音波による腫瘍血管構築とVEGFの発現に関する分子学的検討 (2010)
  • Author(s): 宮下仁, 森士朗, 柳下陽子, 高田陽子, 大木宏介, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • Organizer: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] がん遺伝子治療に向けた新しいPETレポーター/治療遺伝子の開発(O-418) (2010)
  • Author(s): 渡邊夕紀子, 児玉栄一, 堀江佐知子, 高地崇, Sax Nicolas, 柳下陽子, 陳鋭, 李麗, 服部俊夫, 森士朗
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] ナノバブルと超音波を用いたTNF-alpha遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価 (2010)
  • Author(s): 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 小島貴則, 陳鋭, 李麗, 柳下陽子, Sax Nicolas, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 膀胱がん治療に向けた二重超音波照射法の数値的至適化 (2010)
  • Author(s): 小島貴則, 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 陳鋭, 李麗, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 三次元高周波超音波およびナノバブルを用いた肝転移の非侵襲的観察 (2010)
  • Author(s): 陳鋭, 李麗, 渡邊夕紀子, Sax Nicolas, 堀江佐知子, 柳下陽子, 森士朗, 福本学, 小玉哲也
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] In vivo detection of cancer metastases at an early stage by vessel density with ultrasound and nano/microbubbles (2010)
  • Author(s): 陳鋭, 千葉美麗, 森士朗
  • Organizer: 第52回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会2010
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Longitudinal three-dimentional noninvasive imaging analysis and quantification of ant-tumor effects of TNF-alpha gene for small tumor (2010)
  • Author(s): Sachiko Horie, Yukiko Watanabe, Yoko Yagishita, Nicolas Sax, Rui Chen, Li Li, Takanori Kojima, Hidehiro Morikawa, Maya Sakamoto, Masao Ono, Shiro Mori, Tetsuya Kodama
  • Organizer: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
• [Presentation] PET Visualization of Na/I Symporter Gene Expression after Delivery by Nanobubbles and Ultrasound (2010)
  • Author(s): Yukiko Watanabe, Sachiko Horie, Yoshihito Funaki, Youhei Kikuchi, Hiromichi Yamazaki, Keizo Ishii, Shiro Mori, Georges Vassaux, Tetsuya Kodama
  • Organizer: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
• [Presentation] ナノバブルと超音波を用いたTNF-α遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価 (2010)
  • Author(s): 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 陳鋭, Nicolas Sax, 李麗, 小野栄夫, 森士朗, 小玉哲也
  • Organizer: 第26回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] ナノバブルと高周波超音波を用いた腫瘍血管構築法の開発 (2010)
  • Author(s): 柳下陽子, 森士朗, 李麗, 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 陳鋭, 高田陽子, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • Organizer: 第26回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Developement and characterization of echogenic pogylated liposomes (2010)
  • Author(s): Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Sakamoto M, Kodama T
  • Organizer: 第26回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 口腔癌早期診断のためのナノバブルと高周波超音波を用いた画像診断法に関する組織学的検討 (2010)
  • Author(s): 柳下陽子, 森士朗, 李麗, 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 冨田典子, 陳鋭, 高田陽子, 大木宏介, 宮下仁, 小玉瑞穂, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 口腔癌早期診断におけるナノバブルと超音波を用いた腫瘍血管画像構築とVEGFの発現に関する分子病理学的検討 (2010)
  • Author(s): 宮下仁, 森士朗
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 歯肉癌の遺伝子治療のためのナノ・マイクロバブルと超音波を用いた分子導入法の検討 (2010)
  • Author(s): 陳鋭, 森士朗, 千葉美麗, 福本学, 小玉哲也
  • Organizer: 第34回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京