Development of noninvasive diagnosis by using IGF and IGFBP-1 for predicting nonalcoholic steatohepatitis(NASH).

• Project/Area Number: 22790660
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: YONEDA Masato 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10423831)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2010: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝炎 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / NASH / NAFLD / IGF / IGFBP-1 / 血小板 / シタグリプチン / 糖尿病 / スコアリングシステム / インスリン抵抗性 / PNPLA3

Research Abstract

Nonalcoholic steatohepatitis(NASH) is rising rapidly. In Japan, the estimated prevalence of NASH in general population is reported about 3%. Liver biopsy is recommended as the gold standard for the diagnosis and staging of fibrosis in patients with NASH. In this study, we investigated biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) patients. We found that (1) IGF-1 and IGFBP-1 correlated negatively to hepatic steatosis grade, (2) a high percentage of the impaired fasting glucose group developed of NASH, (3) the measurement of the platelet count, scoring systems(FIB4) were clinically useful for predicting severe fibrosis(stage 3-4) in NASH patients, and (4) sitagliptin may be a novel treatment for NASH.

Research Products

• [Journal Article] Thrombocytopenia is more severe in patients with chronic hepatitis C than in patients with nonalcoholic fatty liver disease (2012)
  • Author(s): Mawatari H, Yoneda M, Kirikoshi H, Maeda S, Nakajima A, Saito S.
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 47 Issue: 5 Pages: 606-7
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0556-5
  • NAID: 10030650810
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • Author(s): Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, Imajo K, Nomura R, Hokamura K, Ono M, Murata S, Tohnai I, Sumida Y, Shima T, Kuboniwa M, Umemura K, Kamisaki Y, Amano A, Okanoue T, Ooshima T, Nakajima A.
  • Journal Title: BMC Gastroenterol Volume: 12 Issue: 1 Pages: 12-16
  • DOI: 10.1186/1471-230x-12-16
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of the FIB4 index in a Japanese nonalcoholic fatty liver disease population (2012)
  • Author(s): Sumida Y, Yoneda M, Hyogo H, Itoh Y, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Suzuki Y, Aoki N, Kanemasa K, Fujita K, Chayama K, Saibara T, Kawada N, Fujimoto K, Kohgo Y, Yoshikawa T, Okanoue T, Jsg-Nafld JS
  • Journal Title: BMC Gastroenterol Volume: (Epub) Issue: 1 Pages: 2-2
  • DOI: 10.1186/1471-230x-12-2
  • NAID: 120005122663
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acoustic radiation force-based shear stiffness and non-invasive panels of tests in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease (2012)
  • Author(s): Yoneda M, Imajo K, Kirikoshi H, Nakajima A.
  • Journal Title: J Hepatol Volume: 56 Pages: 740-1
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2011.07.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sitagliptin as a novel treatment agent for non-alcoholic fatty liver disease patients with type 2 diabetes mellitus (2011)
  • Author(s): Iwasaki T, Yoneda M, Inamori M, Shirakawa J, Higurashi T, Maeda S, Terauchi Y, Nakajima A
  • Journal Title: Hepatogastroenterology Volume: 58(112) Issue: 112 Pages: 2103-5
  • DOI: 10.5754/hge11263
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases : Liver microsomal triglyceride transfer protein activator may be a possible therapeutic agent in non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • Author(s): Fujita K, Imajo K, Shinohara Y, Nozaki Y, Wada K, Yoneda M, Endo H, Takahashi H, Abe Y, Inamori M, Shimamura T, Kobayashi N, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Nakajima A.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci Volume: 115 Pages: 270-3
  • NAID: 10029892362
  • URL: http://dx.doi.org/10.1254/jphs.10R14FM
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases : preface (2011)
  • Author(s): Yoneda M, Nakajima A, Wada K.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci Volume: 115 Pages: 259-62
  • NAID: 10029892322
  • URL: http://dx.doi.org/10.1254/jphs.11R01FM
• [Journal Article] Platelet count for predicting fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • Author(s): Yoneda M, Fujii H, Sumida Y, Hyogo H, Itoh Y, Ono M, Eguchi Y, Suzuki Y, Aoki N, Kanemasa K, Imajo K, Chayama K, Saibara T, Kawada N, Fujimoto K, Kohgo Y, Yoshikawa T, Okanoue T, Japan Study Group of Nonal coholic Fatty Liver D
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 46 Issue: 11 Pages: 1300-1306
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0436-4
  • NAID: 10030294888
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of pitavastatin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis patients with dyslipidemia (2011)
  • Author(s): Yoneda M.
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 41 Issue: 11 Pages: 1025-6
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00882.x
  • NAID: 10031144179
• [Journal Article] Induction of microsomal triglyceride transfer protein expression is a candidate mechanism by which ezetimibe therapy might exert beneficial effects in patients with nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • Author(s): Yoneda M, Fujita K, Imajo K, Mawatari H, Kirikoshi H, Saito S, Nakajima A.
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 46 Issue: 3 Pages: 415-6
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0356-8
  • NAID: 10029028169
• [Journal Article] Acoustic radiation force-based shear stiffness and non-invasive panels of tests in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • Author(s): Yoneda M, et al
  • Journal Title: J Hepatol Volume: 56 Issue: 3 Pages: 740-1
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.07.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease (2010)
  • Author(s): Hotta K, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Chayama K, Nakajima A, Nakao K, Sekine A
  • Journal Title: BMC Med Genet Volume: 11(1) Issue: 1 Pages: 172-172
  • DOI: 10.1186/1471-2350-11-172
  • NAID: 120002949731
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nonalcoholic fatty liver disease : US-based acoustic radiation force impulse elastography (2010)
  • Author(s): Yoneda M, Suzuki K, Kato S, Fujita K, Nozaki Y, Hosono K, Saito S, Nakajima A.
  • Journal Title: Radiology Volume: 256 Issue: 2 Pages: 640-7
  • DOI: 10.1148/radiol.10091662
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nitric oxide plays a crucial role in the development/progression of nonalcoholic steatohepatitis in the choline-deficient, 1-amino acid-defined diet-fed rat model. (2010)
  • Author(s): Fujita K
  • Journal Title: Alcohol Clin Exp Res. Volume: 34 Supple1 Pages: 18-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of ezetimibe for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis : An open-label, pilot study. (2010)
  • Author(s): Yoneda M
  • Journal Title: Hepatol Res. Volume: 40 Pages: 613-621
  • NAID: 10026392353
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Measurement of spleen volume is useful for distinguishing between simple steatosis and early-stage non-alcoholic steatohepatitis. (2010)
  • Author(s): Suzuki K
  • Journal Title: Heptol Res. Volume: 40 Pages: 693-700
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nonalcoholic fatty liver disease : US-based acoustic radiation force impulse elastography. (2010)
  • Author(s): Yoneda M
  • Journal Title: Radiology Volume: 256 Pages: 640-647
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • Author(s): Hotta K
  • Journal Title: BMC Med Genet. Volume: 11 Pages: 172-172
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NAFLDの肝線維化ステージと血小板数,肝生検1048症例での多施設検討 (2011)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第39回日本肝臓学会西部会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • Year and Date: 2011-12-09
• [Presentation] Correlation between non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and infection with the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis (2011)
  • Author(s): Masato Yoneda
  • Organizer: The Liver Meeting 2011
  • Place of Presentation: サンフランシスココンベンションセンター(サンフランシスコ)
  • Year and Date: 2011-11-07
• [Presentation] Correlation between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and infection with the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis (2011)
  • Author(s): Masato Yoneda
  • Organizer: The Liver Meeting 2011
  • Place of Presentation: サンフランシスココンベンションセンター(サンフランシスコ)
  • Year and Date: 2011-11-07
• [Presentation] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果 (2011)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: JDDW2011
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2011-10-21
• [Presentation] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果 (2011)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: JDDW2011
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-10-21
• [Presentation] NAFLDの発症、進展に歯周病菌p. gingivalis感染が関与する (2011)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: JDDW2011
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2011-10-20
• [Presentation] NAFLDの発症、進展に歯周病菌p.gingivalis感染が関与する (2011)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: JDDW2011
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2011-10-20
• [Presentation] 糖尿病を有するNAFLD患者に対するジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害薬シタグリプチンの使用経験 (2011)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第47回日本肝臓病学会総会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京)
  • Year and Date: 2011-06-03
• [Presentation] Acoustic Radiation Force Impulse imaging(ARFI)とフィブロスキャンを用いたNAFLD患者での肝脂肪化,炎症,線維化の比較検討 (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第52回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の脂質に注目した治療戦略-エゼチミブのNASH患者に対するパイロットスタディーを踏まえて- (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第14回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] Acoustic Radiation Force Impulse imaging(ARFI)とフィブロスキャンを用いたNAFLD患者での肝脂肪化,炎症,線維化の比較検討 (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第52回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の脂質に注目した治療戦略-エゼチミブのNASH患者に対するパイロットスタディーを踏まえて- (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第14回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 神奈川県、パシフィコ横浜(招待講演)
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発症・増悪に歯周病菌が関与することのヒトおよび動物モデルを用いた解析 (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第46回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 山形国際ホテル(山形)
  • Year and Date: 2010-05-28
• [Presentation] NASHにおけるERストレス応答亢進機序の解析 (2010)
  • Author(s): 藤田浩司, 米田正人
  • Organizer: 第46回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 山形国際ホテル(山形)
  • Year and Date: 2010-05-28
• [Presentation] NASHにおけるERストレス応答亢進機序の解析 (2010)
  • Author(s): 藤田浩司
  • Organizer: 第46回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 山形県、山形国際ホテル
  • Year and Date: 2010-05-28
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発症・増悪に歯周病菌が関与することのヒトおよび動物モデルを用いた解析 (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第46回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 山形県、山形国際ホテル
  • Year and Date: 2010-05-28
• [Presentation] NASH患者に対するエゼチミブの有用性-6ヶ月投与による肝組織改善効果のパイロットスタディー (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県民会館(新潟)
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] JNKシグナルを介したNASH発症メカニズムの解析 (2010)
  • Author(s): 藤田浩司, 米田正人
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県民会館(新潟)
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] NAFLDと肝血流: eNOSは体内脂肪分布を制御する (2010)
  • Author(s): 野崎雄一, 米田正人
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県民会館(新潟)
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] 一酸化窒素(NO)はNAFL形成を促進させるが, NASH進展を抑制する; NAFLD病態におけるNOの多様な作用とその機序について (2010)
  • Author(s): 野崎雄一, 米田正人
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県民会館(新潟)
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] 一酸化窒素(NO)はNAFL形成を促進させるが,NASH進展を抑制する;NAFLD病態におけるNOの多様な作用とその機序について (2010)
  • Author(s): 野崎雄一
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県、新潟県民会館
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] NAFLDと肝血流:eNOSは体内脂肪分布を制御する (2010)
  • Author(s): 野崎雄一
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県、新潟県民会館
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] NASH患者に対するエゼチミブの有用性-6ヶ月投与による肝組織改善効果のパイロットスタディー (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県、新潟県民会館
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Presentation] JNKシグナルを介したNASH発症メカニズムの解析 (2010)
  • Author(s): 藤田浩司
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟県、新潟県民会館
  • Year and Date: 2010-04-22
• [Book] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果.消化と吸収 (2012)
  • Author(s): 米田正人, 今城健人, 中島淳
  • Publisher: 特定非営利活動法人日本消化吸収学会
• [Book] 診断と治療 (2011)
  • Author(s): 米田正人, 今城健人, 河島圭吾, 中島淳
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 診断と治療 (2011)
  • Author(s): 中島淳, 今城健人, 藤田浩司, 米田正人
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 食後のアルコール摂取が消化管知覚に与える影響について:飲水試験を用いて (2011)
  • Author(s): 稲森正彦, 米田正人, 他
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 東洋書店
• [Book] NAFLDの画像診断全身疾患としての非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD) (2011)
  • Author(s): 米田正人, 他
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 診断と治療
• [Book] Adiposcience (2010)
  • Author(s): 角田圭雄, 米田正人, 兵庫秀幸
  • Publisher: フジメディカル出版
• [Book] 別冊肝・胆道症候群Ι (2010)
  • Author(s): 今城健人, 米田正人, 中島淳, 留野渉, 前山史朗, 中島淳
  • Publisher: 日本臨床社
• [Book] NASHの治療. The Lipid (2010)
  • Author(s): 米田正人, 結束貴臣, 今城健人, 藤田浩司, 中島淳
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] Acoustic Radiation Force Impulse imaging(ARFI) elastographyを用いたNAFLD線維化判定の検討.アルコールと医学生物学 (2010)
  • Author(s): 米田正人, 鈴木香峰理, 野崎雄一, 桐越博之, 藤田浩司, 中島淳, 前山史朗
  • Publisher: 東洋書店
• [Book] 非アルコール性肝疾患(NAFLD)における脾体積の検討.アルコールと医学生物学 (2010)
  • Author(s): 鈴木香峰理, 桐越博之, 米田正人, 馬渡弘典, 藤田浩司, 高橋宏和, 阿部泰伸, 稲森正彦, 島村健, 小林規俊, 窪田賢輔, 斉藤聡, 中島淳
  • Publisher: 東洋書店
• [Book] アルコールと医学生物学 (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 東洋書店
• [Book] アルコールと医学生物学 (2010)
  • Author(s): 鈴木香峰理
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 東洋書店
• [Book] The Lipid特集NASH (2010)
  • Author(s): 米田正人
  • Total Pages: 6
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 肝・胆道系症候群 (2010)
  • Author(s): 今城健人
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 日本臨牀
• [Book] Adiposcience特集NASHとアディポサイエンス (2010)
  • Author(s): 角田圭雄
  • Total Pages: 6
  • Publisher: フジメディカル出版
• [Remarks]
  • URL: http://www.fukuhp.yokohama-cu.ac.jp/patient/guidance_of_the_medical/depts/digest.html