Identification and the functional analysis of FGF15/19-βKlotho system andβKlotho-associated protein complex in adipocytes

• Project/Area Number: 22790859
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: 公益財団法人先端医療振興財団 (2011); Kyoto University (2010)
• Principal Investigator: TANAKA Tomohiro 公益財団法人先端医療振興財団, 先端医療センター, 主任研究員 (20402894)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2011: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2010: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: プロテオーム / 脂肪細胞科学 / シグナル伝達 / エネルギー代謝 / メタボリックシンドローム

Research Abstract

βKlotho is a membrane protein highly expressed in the liver, exocrine pancreas, and adipose tissue. We have previously shown thatβKlotho is essential for FGF15/19 dependent negative feedback of bile acid synthesis from cholesterol. In this study, we find a potential role of FGF15/19-βKlotho system in the secretion of lipase and other pancreatic enzymes. We furthermore identified and confirmed twoβKlotho-binding transporters in white adipose tissue. Along withβKlotho, these membrane transporters are present and active in 3T3-L1 adipocytes, suggesting a role ofβKlotho in the regulation of transporter activity in adipocytes.

Research Products

• [Journal Article] Decreased renal alpha-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion (2012)
  • Author(s): O. Asai, K. Nakatani, T. Tanaka, H. Sakan, A. Imura, S. Yoshimoto, K. I. Samejima, Y. Yamaguchi, M. Matsui, Y. Akai, N. Konishi, M. Iwano, Y. Nabeshima, Y. Saito
  • Journal Title: Kidney Int Volume: 81(6) Pages: 539-547
• [Journal Article] 心腎連関解明の新しい分子標的α (2012)
  • Author(s): 田中智洋,鍋島陽一
  • Journal Title: Klotho Cardiovascular Frontier Volume: Vol.3No.1 Pages: 30-37
• [Journal Article] Decreased renalα-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion (2012)
  • Author(s): Asai O, Nakatani K, Tanaka T, Sakan H, Imura A, Yoshimoto S, Samejima K, Yamaguchi Y, Matsui M, Akai Y, Konishi N, Iwano M, Nabeshima Y, Saito Y
  • Journal Title: Kidney Int Volume: 81(6) Issue: 6 Pages: 539-47
  • DOI: 10.1038/ki.2011.423
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 心腎連関解明の新しい分子標的αKlotho (2011)
  • Author(s): 田中智洋、鍋島陽一
  • Journal Title: Cardiovascular Frontier Volume: 3 Pages: 30-37
• [Journal Article] Relevant use of Klotho in FGF19 subfamily signaling in vivo (2010)
  • Author(s): K. Tomiyama, R. Maeda, I. Urakawa, Y. Yamazaki, T. Tanaka, S. Ito, Y. Nabeshima, T. Tomita, S. Odori, K. Hosoda, K. Nakao, A. Imura, Y. Nabeshima
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. Volume: 107(4) Pages: 1666-1671
• [Journal Article] Adipose tissue-specific regulation of angiotensinogen in obese humans and mice : Impact of nutritional status and adipocyte hypertrophy (2010)
  • Author(s): S. Yasue, H. Masuzaki, S. Okada, T. Ishii, C. Kozuka, T. Tanaka, J. Fujikura, K. Ebihara, K. Hosoda, A. Katsurada, N. Ohashi, M. Urushihara, H. Kobori, N. Morimoto, T. Kawazoe, M. Naitoh, M. Okada, H. Sakaue, S. Suzuki, K. Nakao
  • Journal Title: Am. J. Hypertens Volume: 23(4) Pages: 425-431
• [Journal Article] Adipose-tissue-specific dysregulation of angiotensinogen by oxidative stress in obesity (2010)
  • Author(s): S. Okada, C. Kozuka, H. Masuzaki, S. Yasue, T. Ishii-Yonemoto, T. Tanaka, Y. Yamamoto, M. Noguchi, T. Kusakabe, T. Tomita, J. Fujikura, K. Ebihara, K. Hosoda, H. Sakaue, H. Kobori, M. Ham, Y. S. Lee, J. B. Kim, Y. Saito, K. Nakao
  • Journal Title: Metabolism Volume: 59(9) Pages: 1241-51
• [Journal Article] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NFkB and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes (2010)
  • Author(s): T. Ishii-Yonemoto, H. Masuzaki, S. Yasue, S. Okada, C. Kozuka, T. Tanaka, M. Noguchi, T. Tomita, J. Fujikura, Y. Yamamoto, K. Ebihara, K. Hosoda, K. Nakao
  • Journal Title: Am. J. Physiol Volume: 298(5)
• [Journal Article] メタボリック症候群と病理Klothoファミリ-による代謝の統合的制御 (2010)
  • Author(s): 田中智洋,鍋島陽一
  • Journal Title: 病理と臨床 Volume: Vol.28 No.9 Pages: 924-931
• [Journal Article] 「肥満症第2版-基礎・臨床研究の進歩」中枢メラノコルチン系(POMC/α-MSH) (2010)
  • Author(s): 田中智洋、益崎裕章、中尾一和
  • Journal Title: 日本臨牀 Volume: 68(Suppl. 2) Pages: 75-82
• [Journal Article] Adipose tissue-specific regulation of angiotensinogen in obese humans and mice : Impact of nutritional status and adipocyte hypertrophy. (2010)
  • Author(s): Yasue S, et al.
  • Journal Title: Am.J.Hypertens. Volume: 23 Pages: 425-431
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucocorticoid reamplication within cells intensifies NFkB and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocyte. (2010)
  • Author(s): Ishii-Yonemoto T, et al.
  • Journal Title: Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. Volume: 298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adipose-tissue-specific dysregulation of angiotensinogen by oxidative stress in obesity. (2010)
  • Author(s): Okada S, et al.
  • Journal Title: Metabolism-Clinical and Experimental Volume: 59 Pages: 1241-1251
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] メタボリックシンドロームのマスターレギュレーターとしてのPPARγ (2009)
  • Author(s): 田中智洋、益崎裕章、細田公則、中尾一和
  • Journal Title: 日本臨牀 Volume: 68 Pages: 203-209
• [Presentation] 脂肪細胞は何を感じ、どう変化するのか-βクロトー分子の機能解析からのこころみ (2012)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 文部科学省特別経費プロジェクト学術講演会(招請講演)
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2012-02-09
• [Presentation] 脂肪細胞は何を感じ、どう変化するのか↓βクロトー分子の機能解析からのこころみ (2012)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 文部科学省特別経費プロジェクト学術講演会
  • Place of Presentation: 琉球大学医学部臨床講義棟小講義室(西原町)(招請講演)
  • Year and Date: 2012-02-09
• [Presentation] βKlothoによる代謝制御の全貌解明を目指して (2011)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第1回Metabolism Scientific Forum(口演)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-12-23
• [Presentation] βKlothoによる代謝制御の全貌解明を目指して (2011)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第1回Metabolism Scientific Forum
  • Place of Presentation: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • Year and Date: 2011-12-23
• [Presentation] βKlotho結合分子の同定と脂肪細胞機能制御における意義の探索 (2011)
  • Author(s): 田中智洋、小林加奈子、岡田定規、中川真美、鷲田美和、斎藤能彦、伊村明浩、鍋島陽一
  • Organizer: 第32回日本肥満学会(口演)
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] βKlotho結合分子の同定と脂肪細胞機能制御における意義の探索 (2011)
  • Author(s): 田中智洋、小林加奈子、岡田定規、中川真美、鷲田美和、斎藤能彦、伊村明浩、鍋島陽一
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場(淡路市)
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] クロトーの分子機能から明らかとなるカルシウム・脂質の新しい制御メカニズム (2011)
  • Author(s): 田中智洋
  • Organizer: 第45回兵庫内分泌研究会(教育講演)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2011-07-16
• [Presentation] 哺乳類個体の代謝制御におけるβKlothoの機能解明を目指して (2011)
  • Author(s): 田中智洋、小林加奈子、鷲田美和、鍋島陽一
  • Organizer: 第29回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー(ポスター)
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-07-08
• [Presentation] 哺乳類個体の代謝制御におけるβKlothoの機能解明を目指して (2011)
  • Author(s): 田中智洋、小林加奈子、鷲田美和、鍋島陽一
  • Organizer: 第29回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 艮陵会館(仙台市)
  • Year and Date: 2011-07-08
• [Presentation] マウス視床下部CB1受容体発現調節における高脂肪食とニコチンの影響 (2010)
  • Author(s): 田中智洋、益崎裕章、泰江慎太郎、米本崇子、荒井直樹、冨田努、藤倉純二、海老原健、箕越靖彦、細田公則、中尾一和
  • Organizer: 第31回日本肥満学会(ポスター)
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2010-10-01
• [Book] 第5章1)レプチンの発見-意義とその特徴書名:レプチンのトランスレーショナルサイエンス (2012)
  • Author(s): 田中智洋(分担執筆), 監修:松澤祐次、編集:中尾一和
  • Total Pages: 180
  • Publisher: 診断と治療社