The Role of Epac2 as a new target of sulfonylurea drugs

• Project/Area Number: 22790860
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Harumi 神戸大学, 大学院・医学研究科, 学術推進研究員 (50546489)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2012: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2011: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2010: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 糖尿病 / インクレチン / スルホニル尿素薬 / インスリン分泌 / 膵β細胞 / cAMP / Epac2

Research Abstract

Incretin/cAMP signaling and sulfonylurea synergistically augment insulin secretion from pancreatic β-cell. This interacting effect involves the enhancement of Epac2/Rap1 signaling and depends on the action of sulfonylureas on Epac2.

Research Products

• [Journal Article] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin (2013)
  • Author(s): Asahara S
  • Journal Title: Diabetologia Volume: なし Issue: 5 Pages: 1088-1097
  • DOI: 10.1007/s00125-013-2849-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treating Diabetes today : a matter of selectivity of sulfonylureas (2012)
  • Author(s): Seino S, et al
  • Journal Title: Diabetes Obes Metab Volume: 14 Issue: s1 Pages: 9-13
  • DOI: 10.1111/j.1463-1326.2011.01507.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膵β細胞における Epac2Aの役割 Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 2012 (2012)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、清野 進
  • Journal Title: 中外医学社 Pages: 4-9
• [Journal Article] 新規標的分子Epac:インスリン分泌における Epac2Aの役割 Mebio (2011)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、清野 進
  • Journal Title: メジカルビュー社 Volume: Vol.28 No.4 Pages: 132-139
• [Journal Article] インスリン分泌における Epac2Aの役割 Diabetes Journal (2011)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、清野 進
  • Journal Title: 協和企画 Volume: 第39巻 第4号 Pages: 151-157
• [Journal Article] 新規標的分子Epac:インスリン分泌におけるEpac2Aの役割 (2011)
  • Author(s): 高橋晴美, 他
  • Journal Title: 月刊Mebio Volume: 4 Pages: 132-139
• [Journal Article] インスリン分泌におけるEpac2Aの役割 (2011)
  • Author(s): 高橋晴美, 他
  • Journal Title: Diabetes Journal Volume: 39 Pages: 151-157
• [Journal Article] Rim2a determines docking and priming states in insulin granule exocytosis (2010)
  • Author(s): Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Numata T, Mori Y, Miyazaki JI, Miki T & Seino S
  • Journal Title: Cell Metab. Volume: 12 Issue: 2 Pages: 117-129
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2010.05.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] インクレチンの膵β細胞におけるインスリン分泌増強機構 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、藤本和歌子、清野進
  • Journal Title: 月刊糖尿病別冊インクレチン 医学出版 Volume: 第2巻 第2号 Pages: 29-36
• [Journal Article] インクレチンの膵島作用:膵β細胞 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、藤本和歌子、清野進
  • Journal Title: 月刊糖尿病医学出版 Volume: 第2巻 第7号 Pages: 18-25
• [Journal Article] インクレチンによるインスリン分泌増強機構 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、藤本和歌子、清野進
  • Journal Title: 医学のあゆみ医歯薬出版株式会社 Volume: 第233巻 第5号 Pages: 341-345
• [Journal Article] インクレチンの膵島作用:膵β細胞 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美, 他
  • Journal Title: 月刊糖尿病他 Volume: 14 Pages: 18-25
• [Journal Article] インクレチンによるインスリン分泌増強機構 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美, 他
  • Journal Title: 医学のあゆみ他 Volume: 233 Pages: 346-351
• [Presentation] Role of actin dynamics regulated by N-WASP and cofilin in insulin secretion in pancreatic・-cells (2012)
  • Author(s): Shibasaki T, Uenishi E, Takahashi H, Hamaguchi H, Seino S
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-13
• [Presentation] Regulation of actin dynamics by N-WASP and cofilin in pancreatic ・-cells and its role in insulin secretion (2012)
  • Author(s): Shibasaki T, Uenishi E, Takahashi H, Hamaguchi H, Oiso Y, Seino S
  • Organizer: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress/4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2012-11-27
• [Presentation] Interaction of incretin and sulfonylurea through Epac2 in insulin secretion (2012)
  • Author(s): Takahashi H, Shibasaki T, Hidaka S, Takahashi T, Ono A, Seino S
  • Organizer: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress/4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2012-11-27
• [Presentation] Induction of gastrointestinal hormones in pancreatic islets of a mouse model of beta cell regeneration (2012)
  • Author(s): Minami K, Kitanoya H, Takahashi H, Seino S
  • Organizer: 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
  • Year and Date: 2012-10-04
• [Presentation] SU薬による Epac2A活性化機構の解明 (2012)
  • Author(s): 高橋利匡、高橋晴美、小野愛夏、柴崎忠雄、清野 進
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] インクレチンと SU薬によるインスリン顆粒開口分泌 (2012)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、高橋利匡、清野進
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] 膵β細胞の N-WASPとcofilinによるF-アクチンリモデリングの制御とそのインスリン分泌における役割 (2012)
  • Author(s): 上西栄太、柴崎忠雄、高橋晴美、濱口ひとみ、大磯ユタカ、清野進
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-17
• [Presentation] Role of actin dynamics regulated by Cdc42/N-WASP signaling in insulin secretion (2011)
  • Author(s): Shibasaki T, Uenishi E, Takahashi H, Hamaguchi H, Tatebe M, Oiso Y, Seino S
  • Organizer: 71st Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2011-06-26
• [Presentation] Role of actin dynamics regulated by Cdc42/N-WASP signaling in insulin secretion (2011)
  • Author(s): Shibasaki T, et al
  • Organizer: 第71回アメリカ糖尿病学会
  • Place of Presentation: アメリカサンディエゴ
  • Year and Date: 2011-06-26
• [Presentation] インクレチンとSU薬によるインスリン分泌におけるEpac2/Rap1シグナルの役割 (2011)
  • Author(s): 高橋晴美, 他
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-05-21
• [Presentation] インクレチンと SU薬によるインスリン分泌における Epac2/Rap1シグナルの役割 (2011)
  • Author(s): 高橋晴美、柴崎忠雄、高橋利匡、清野 進
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-05-20
• [Presentation] Interaction of cAMP and sulfonylurea through Epac2 in insulin secretion (2011)
  • Author(s): Takahashi H, Shibasaki T, Takahashi T, Seino S
  • Organizer: XII Servier-IGIS Symposium
  • Place of Presentation: Saint-Jean-Cap-Ferrat, France
  • Year and Date: 2011-04-02
• [Presentation] Molecular Mechanismsof Insulin Granule Exocytosis (2011)
  • Author(s): Shibasaki T, Takahashi H, Yasuda T, Zhang C-L, Seino S
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] Molecular Mechanisms of Insulin Granule Exocytosis (2011)
  • Author(s): Shibasaki T, et al.
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
  • Year and Date: 2011-03-22
• [Presentation] インスリン顆粒の開口分泌機構 (2011)
  • Author(s): 柴崎忠雄, 他
  • Organizer: 第3回バイオスーパーコンピューティングシンポジウム
  • Place of Presentation: 理化学研究所計算科学研究機構(兵庫県)
  • Year and Date: 2011-02-22
• [Presentation] インクレチンのインスリン分泌増強作用における Epac2の役割 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美
  • Organizer: 第47回日本糖尿病学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-11-13
• [Presentation] インクレチンのインスリン分泌増強作用におけるEpac2の役割 (2010)
  • Author(s): 高橋晴美
  • Organizer: 第47回日本糖尿病学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-11-13
• [Presentation] Rim2・ determines docking and priming states in insulin granule exocytosis inpancreatic ・-cells (2010)
  • Author(s): Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Miyazaki J-I, Miki T, SeinoS
  • Organizer: Asia Islet Biology & Incretin Symposium
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2010-07-31
• [Presentation] Rim2α determines docking and priming states in insulin granule exocytosis in pancreatic β-cells. (2010)
  • Author(s): Yasuda, et al.
  • Organizer: Asia Islet Biology & Incretin Symposium
  • Place of Presentation: ホテルグランビア(京都府)
  • Year and Date: 2010-07-31
• [Presentation] Epac2 is a direct target of both cAMP and sulfonylurea in insulin secretion (2010)
  • Author(s): Shibasaki T, Zhang CL, Takahashi T, Takahashi H, Seino S
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-05-28
• [Presentation] Epac2 is a direct target of both cAMP and sulfonylurea in insulin secretion (2010)
  • Author(s): Shibasaki T, et al.
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県)(招待講演)
  • Year and Date: 2010-05-28
• [Presentation] インスリン顆粒の開口放出機構におけるRim2αの役割 (2010)
  • Author(s): 安田貴雄、柴崎忠雄、三木隆司、高橋晴美、宮崎純一、南幸太郎、清野進
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-05-27
• [Presentation] インスリン顆粒の開口放出機構におけるRim2αの役割 (2010)
  • Author(s): 安田貴雄, 他
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • Year and Date: 2010-05-27
• [Presentation] インクレチンとSU薬によるインスリン顆粒開口分泌
  • Author(s): 高橋晴美
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] SU薬によるEpac2A活性化機構の解明
  • Author(s): 高橋利匡
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 膵β細胞のN-WASPとcofilinによるF-アクチンリモデリングの制御とそのインスリン分泌における役割
  • Author(s): 上西栄太
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Induction of gastrointestinal hormones in pancreatic islets of a mouse model of beta cell regeneration
  • Author(s): Minami K
  • Organizer: 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
• [Presentation] Interaction of incretin and sulfonylurea through Epac2 in insulin secretion
  • Author(s): Takahashi H
  • Organizer: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress/4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Kyoto
• [Presentation] Regulation of actin dynamics by N-WASP and cofilin in pancreatic β-cells and its role in insulin secretion
  • Author(s): Shibasaki T
  • Organizer: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress/4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • Place of Presentation: Kyoto
• [Presentation] Role of actin dynamics regulated by N-WASP and cofilin in insulin secretion in pancreatic β-cells
  • Author(s): Shibasaki T
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会 年会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Book] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌分担執筆「膵β細胞におけるEpac2Aの役割」 (2012)
  • Author(s): 高橋晴美, 他
  • Publisher: 中外医学社