Aurora－Aを標的とした包括的がん免疫療法の開発

• Project/Area Number: 22790913
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 越智 俊元 愛媛大学, 医学部附属病院, その他 (10571086)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2012: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2011: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: Aurora-A / Aurora-Aペプチドワクチン / Aurora-A特異的TCR導入T細胞 / がん免疫療法

Research Abstract

がん、特に白血病の再発に大きく関わる白血病性幹細胞において、我々はAurora-Aを標的とした細胞免疫療法の有効性を世界ではじめて証明した。本研究はAurora-Aペプチドワクチン臨床試験によってその有用性を検討し、同時にAurora-A特異的T細胞レセプター(TCR)遺伝子を利用したがん特異的養子免疫療法および分子標的薬との併用がその治療効果を高める上で有効かどうか検討する、すなわちAurora-Aを標的とした包括的がん免疫療法の開発を目的とする。
1.Aurora-Aペプチドワクチン臨床試験を開始し、2例の登録を完了、3例目を準備中である。1例目においては無治療の時と比較し白血病の進行を遅らせることに成功し、さらに、ワクチン4回投与後の末梢血単核球の解析において、Aurora-A特異的T細胞の増加を確認した。2例目においては現在ワクチンを継続投与中である。両症例ともに特記すべき副作用は認めていない。
2.がん細胞を認識する上で重要な働きをするAurora-A特異的TCR遺伝子を利用して、がんに対するAurora-A特異的TCR導入T細胞輸注療法が有用であることを示す基盤的検討を完了した。この中で、Aurora-A特異的TCR遺伝子をCD4^+ T細胞にも導入することで、Aurora-A特異的CD4^+ T細胞も容易に樹立できること、さらにはこのCD4^+ T細胞存在下でAurora-A特異的TCR導入CD8^+ T細胞の機能が増強されることを新たに確認した(BLOOD in revision)。
3.Aurora-A阻害薬を併用することで、抗腫瘍効果の増強を図れるか現在検討中である。
以上より、がんの治癒を目指したAurora-Aを標的とした包括的がん免疫療法の有効性を臨床および基礎的検討から推進した。

Research Products

• [Journal Article] Novel adoptive T-cell immunotherapy using a WT1-specific TCR vector encoding silencers for endogenous TCRs shows marked anti-leukemia reactivity and safety (2011)
  • Author(s): Ochi T, et al
  • Journal Title: Blood Volume: 118(6) Issue: 6 Pages: 1495-503
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-337089
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response (2011)
  • Author(s): Takahara A, et al
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother Volume: 60(9) Issue: 9 Pages: 1289-97
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1033-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Requisite considerations for successful adoptive immunotherapy with engineered T-lymphocytes using tumor antigen-specific T-cell receptor gene transfer (2011)
  • Author(s): Ochi T, et al
  • Journal Title: Expert Opin Biol Ther Volume: 11(6) Issue: 6 Pages: 699-713
  • DOI: 10.1517/14712598.2011.566853
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T細胞レセプター遺伝子を用いたがん免疫遺伝子治療のトランスレーショナルリサーチ (2011)
  • Author(s): 越智俊元
  • Journal Title: 愛媛医学 Volume: 30 Pages: 6-12
• [Journal Article] 白血病に対する細胞免疫療法 (2010)
  • Author(s): 越智俊元
  • Journal Title: Medical Science Digest Volume: 36 Pages: 884-887
• [Presentation] Engineering of Human T-Cells with a Novel Aurora-A Kinase-Specific T-Cell Receptor Gene Transfer Confers Anti-Leukemia Reactivity (2010)
  • Author(s): Kozo Nagai
  • Organizer: 52^<nd> Annual meeting of American Society of Hematology
  • Place of Presentation: Orlando, USA
  • Year and Date: 2010-12-06
• [Presentation] Development of anti-leukemia gene immunotherapy using Aurora-A kinase-snecific T-cell receptor gene transfer (2010)
  • Author(s): 永井功造
  • Organizer: 第72回日本血液学会
  • Place of Presentation: 横浜、神奈川
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] DEVELOPMENT OF ANTI-LEUKEMIA GENE-IMMUNOTHERAPY USING AURORA-A KINASE-SPECIFIC T-CELL RECEPTOR GENE TRANSFER (2010)
  • Author(s): 越智俊元
  • Organizer: 第16回日本遺伝子治療学会
  • Place of Presentation: 宇都宮、栃木
  • Year and Date: 2010-07-01