Elucidation of the mechanism and involvement of mitochondrial collapes in the initial process of kidney stone formation

• Project/Area Number: 22791484
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: NIIMI Kazuhiro 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70551274)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2012: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2011: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2010: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: アポトーシス / シクロスポリン / ミトコンドリア / 尿細管細胞傷害 / 酸化ストレス / ミトコンドリア傷害 / 尿路結石 / 細胞傷害 / 腎尿細管細胞傷害 / Cyclosporine A

Research Abstract

We have shown that the kidney stone formations are significantly suppressed by the administration of CsA. In addition, we have succeeded in suppressing apoptosis and generation of oxidative stress by preventing mitochondrial collapes by blocking the mPTP opening. The result of this study showed that the mPTP opening via cyclophilin D activity induced the renal tubular cell injury through the apoptosis and oxidative stress in the initial process of kidney stone formations. I thought that this study can be applied to the development of new therapeutic agents for kdneystone disease.

Research Products

• [Journal Article] Mitocondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization (2012)
  • Author(s): Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • Journal Title: Free Radical Biology & Medicine Volume: 52 Issue: 7 Pages: 1207-1217
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mitochondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization (2012)
  • Author(s): 新美和寛
  • Journal Title: Free Radical Biology and Medicine Volume: 52 Pages: 1207-1217
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 尿路結石の初期形成における腎尿細管細胞傷害のメカニズム解明と新たな治療法への応用 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、岡田 淳志、戸澤 啓一、佐々木 昌一、林 祐太郎、郡 健二郎
  • Organizer: 第156回名古屋市立大学医学会例会
  • Year and Date: 2012-06-19
• [Presentation] 尿路結石におけるミトコンドリア Cyclophilin D の機能解明 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、田口 和己、藤井 泰普、〓本 周造、広瀬 真仁、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2012-02-11
• [Presentation] Activation of cyclophilin D induces the initial process of kidney stone formation via mitochondrial permeability transition pore opening (2012)
  • Author(s): Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Yasuhiko, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Hirose Masahito, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • Organizer: 第32回国際泌尿器科学会(SIU)
  • Place of Presentation: 福岡市
• [Presentation] Prevention mechanism of green tea on renal stone formation (2012)
  • Author(s): Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Masahito, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • Organizer: 第32回国際泌尿器科学会(SIU)
  • Place of Presentation: 福岡市
• [Presentation] 尿路結石の初期形成に係わるミトコンドリア崩壊のメカニズムと治療への応用～分子標的治療薬 NIM811 の開発～ (2012)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、田口 和己、藤井 泰普、廣瀬 泰彦、小林 隆宏、〓本 周造、広瀬 真仁、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 日本尿路結石症学会第22回学術集会
  • Place of Presentation: 浜松市
• [Presentation] 尿路結石の形成におけるミトコンドリア cyclophilin D の機能解析 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 腎尿細管細胞の傷害から見たオステオポンチンの役割 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 尿路結石の初期形成におけるMitochondrial Permeability Transition Pore 開口の作用機序とその予防法の確立 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、市川 潤、田口 和己、藤井 泰普、廣瀬 泰彦、小林 隆宏、浜本 周造、広瀬 真仁、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] 腎尿細管細胞の傷害から見たオステオポンチンの役割。 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] 尿路結石の初期形成におけるMitochondrial Permeability Transition Pore開口の作用機序とその予防法の確立 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] 尿路結石の形成におけるミトコンドリアcyclophilin Dの機能解析 (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [Presentation] 尿路結石の初期形成に係わるミトコンドリア崩壊のメカニズムと治療への応用～分子標的治療薬NIM811の開発～ (2012)
  • Author(s): 新美 和寛
  • Organizer: 日本尿路結石症学会第22回学術集会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松コングレスセンター（静岡県）
• [Presentation] Activation of cyclophilin D induces the initial process of kidney stone formation via mitochondrial permeability transition pore opening (2012)
  • Author(s): Niimi Kazuhiro
  • Organizer: 第32回国際泌尿器科学会（SIU）
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県）
• [Presentation] Opening of mitochondrial permeability transition pores induces kidney stone formation. (2011)
  • Author(s): Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hirose Yasuhiko, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • Organizer: 1st Meeting of the EAU Section of Urolithiasis (EULIS)
  • Place of Presentation: London(United Kingdom)
• [Presentation] ミトコンドリア傷害による尿路結石の初期形成機序の解明とCyclosporine Aを用いた結石抑制効果 (2011)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、藤井 泰普、小林 隆宏、〓本 周造、広瀬 真仁、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜市
• [Presentation] ミトコンドリア傷害による尿路結石の初期形成機序の解明と Cyclosporine A を用いた結石抑制効果 (2011)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、〓本 周造、岡田 淳志、小島 祥敬、梅本 幸裕、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋市
• [Presentation] Opening of Mitochondrial Permeability Transition Pores induces kidneystone formation (2011)
  • Author(s): 新美和寛
  • Organizer: 1^<st> Meeting of the EAU Section of Urolithiasis
  • Place of Presentation: The Mermaid Conference & Events Center (UK)
• [Presentation] ミトコンドリア傷害がもたらす尿路結石形成機序の解明とシクロスポリンによる抑制作用 (2010)
  • Author(s): 新美和寛
  • Organizer: 日本尿路結石症学会第20回学術集会
  • Place of Presentation: シティプラザ大阪(大阪)
  • Year and Date: 2010-08-28
• [Presentation] ミトコンドリア傷害がもたらす尿路結石形成機序の解明とシクロスポリンによる抑制作用 (2010)
  • Author(s): 新美 和寛、安井 孝周、中岡 和徳、田口 和己、藤井 泰普、廣瀬 泰彦、小林 隆宏、〓本 周造、広瀬 真仁、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • Organizer: 日本尿路結石症学会第20回学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
• [Book] 泌尿器科レジデントマニュアル(監修郡健二郎、編集佐々木昌一、戸澤啓一、丸山哲史) (2011)
  • Author(s): 新美和寛
  • Publisher: 医学書院