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高活性な免疫誘導を実現する多機能集積型ナノワクチンシステムの構築

Research Project

Project/Area Number 22800055
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biomedical engineering/Biological material science
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

弓場 英司  Osaka Prefecture University, 工学(系)研究科(研究院), 助教 (80582296)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,146,000 (Direct Cost: ¥2,420,000、Indirect Cost: ¥726,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,508,000 (Direct Cost: ¥1,160,000、Indirect Cost: ¥348,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,638,000 (Direct Cost: ¥1,260,000、Indirect Cost: ¥378,000)
KeywordspH応答性高分子 / リポソーム / 膜融合 / 樹状細胞 / 細胞質デリバリー / 多糖 / 細胞障害性T細胞 / ナノワクチン
Research Abstract

本年度は、多糖を主鎖骨格とするpH応答性高分子とリポソームを複合化したpH応答性リポソームに着目し、その高分子構造を最適化することで、免疫システムを効率良く活性化できるシステムについて検討を行った。
デキストランにpH応答性基及び長鎖アルキル鎖を導入することで、生体適合性の高い主鎖骨格を有するpH応答性高分子を合成した。この高分子を修飾したリポソームは、そのpH応答性基の導入率の増加に伴い、より微弱酸性領域で脂質膜を不安定化し、封入したモデル薬物を放出することができた。これらのリポソームにモデルタンパク質・オブアルブミン(OVA)を内包し、DC2.4細胞に取りこませたところ、pH応答性多糖を修飾したリポソームはDC2.4細胞の細胞質中にOVAを効果的に運搬した。細胞による取り込み量はpH応答性基の導入率の高い多糖修飾リポソームほど高かった。これらのリポソームを、OVAを抗原として発現するE.G7-OVA細胞を播種し腫瘍を形成させたC57BL/6マウスの背部皮下に投与したところ、pH応答性多糖を修飾していないリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が未処理群と同様に成長したが、pH応答性多糖を修飾したリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が縮小し、一部では完全に消失したマウスも見られた。これは、pH応答性多糖を修飾したリポソームが、皮下の免疫担当細胞に取り込まれた後、細胞内の酸性小胞において不安定化し、内封したOVAを細胞質に導入した結果、抗腫瘍免疫を強力に誘導したためであると考えられる。
このように、本年度は新規なpH応答性多糖を合成し、これをリポソームと複合化させることで、免疫担当細胞内に効率良く抗原タンパク質を導入し、強力な抗腫瘍免疫を誘起できる高性能pH応答性リポソームを構築することに成功した。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Carboxylated hyperbranched poly(glycidol)s for preparation of pH-sensitive liposomes2011

    • Author(s)
      E.Yuba, A.Harada, Y.Sakanishi, K.Kono
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 149 Pages: 72-80

    • NAID

      120003731494

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ナノ粒子を利用した抗原輸送担体の新規ワクチン開発における有用性に関する研究2011

    • Author(s)
      蛇島武久, 弓場英司, 河野健司, P.A.Kadengodlu, 多田誠一, 劉明哲, 伊藤嘉浩, 竹嶋伸之輔, 間陽子
    • Organizer
      第151回日本獣医学会学術集会プレナリーセッション(大会長賞受賞者講演会)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-03-31
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] pH-Sensitive Fusogenic Polymer-Modified Liposomes As an Antigen Deli very System2011

    • Author(s)
      E.Yuba, A.Harada, Y.Sakanishi, S.Watarai, K.Kono
    • Organizer
      ICBS2011
    • Place of Presentation
      筑波
    • Year and Date
      2011-03-16
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] pH応答性高分子修飾リポソームの免疫活性化機能に及ぼす高分子構造の影響2010

    • Author(s)
      弓場英司, 原田敦史, 坂西裕一, 渡来仁, 河野健司
    • Organizer
      第32回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2010-11-29
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] pH応答性高分子修飾リポソームの抗原デリバリー機能に及ぼす高分子鎖構造の影響2010

    • Author(s)
      弓場英司, 原田敦史, 坂西裕一, 渡来仁, 河野健司
    • Organizer
      第59回高分子討論会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-09-15
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗原提示細胞を介した免疫応答における膜融解性ポリマー修飾リポソームの効果2010

    • Author(s)
      蛇島武久, 竹嶋伸之輔, 弓場英司, 河野健司, P.A.Kadengodlu, 劉明哲, 伊藤嘉浩, 間陽子
    • Organizer
      第9回国際獣医免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-08-18
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] カルボキシル基を有する多分岐型ポリグリシドール誘導体を用いたpH応答性リポソームの調製とタンパク質デリバリーシステムへの応用2010

    • Author(s)
      弓場英司, 原田敦史, 坂西裕一, 渡来仁, 河野健司
    • Organizer
      第56回高分子研究発表会(神戸)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-07-16
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 多分岐構造を有するpH応答性高分子修飾リポソームによる免疫担当細胞へのタンパク質デリバリーと免疫誘導2010

    • Author(s)
      弓場英司, 坂西裕一, 原田敦史, 渡来仁, 河野健司
    • Organizer
      第26回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-06-18
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Preparation of pH-sensitive liposomes modified with hyperbranched poly (glycidol) derivatives having carboxyl groups and their functions as antigen delivery systems for dendritic cells2010

    • Author(s)
      E.Yuba, A.Harada, Y.Sakanishi, S.Watara, K.Kono
    • Organizer
      第59回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-05-28
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.chem.osakafu-u.ac.jp/ohka/ohka9/index.htm

    • Related Report
      2010 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-08-27   Modified: 2016-04-21  

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