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RalA標的蛋白質による細胞癌化の分子機構

Research Project

Project/Area Number 22890015
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

白川 龍太郎  Tohoku University, 加齢医学研究所, 助教 (50581039)

Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,146,000 (Direct Cost: ¥2,420,000、Indirect Cost: ¥726,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,508,000 (Direct Cost: ¥1,160,000、Indirect Cost: ¥348,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,638,000 (Direct Cost: ¥1,260,000、Indirect Cost: ¥378,000)
Keywords低分子量GTP結合蛋白質 / Ral / 癌
Research Abstract

RalはRalAおよびRalBからなるRas類似の低分子量GTP結合蛋白質である。近年の多くの知見は、発癌性Rasにより誘導されるヒト正常細胞の癌化には、Ras下流でのRalAの活性化が必須であることを示している。しかしながら、RalAの活性化がどのようにして細胞の癌化をもたらすのか、その分子機構については明らかでない。本研究では、低分子量GTP結合蛋白質RalAの活性異常による細胞癌化の分子機構を明らかにすることを目的とした。
本年度は新規RalA標的蛋白質の同定を試み、ラット脳よりGTP型RalAに特異的に結合する蛋白質を見いだすことに成功した。本蛋白質は複合体として存在していると考えられ、硫安沈殿分画、陰イオン交換カラム、ハイドロキシアパタイトカラム、陽イオン交換カラム、およびゲル濾過カラムにより収量を損なうことなく分離できることが分かった。これらの精製過程を組み合わせることで本複合体を単一にまで精製することが可能であると考えられる。
現在までRalA特異的に結合する標的分子の報告はない。新規RalA標的蛋白質の解析は細胞増殖を担う新たな細胞内シグナリング径路の解明につながる可能性がある。また、Ras依存性癌細胞の増殖や転移を抑制するような新たな薬剤の開発にもつながりうると期待される。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Direct binding of RalA to PKCeta and its crucial role in morphological change during keratinocyte differentiation2011

    • Author(s)
      Yasuhito Shirai
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 22 Pages: 1340-1352

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of the antiplatelet effect of aspirin at enrollment and after 2-year follow-up in a real clinical setting in Japan2010

    • Author(s)
      Tomoyuki Ikeda
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 74 Pages: 1227-1235

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Flightless・I(Fli・I)regulates the actin assembly activity of diaphanous-related formins(DRFs)Daaml and mDial in cooperation with active Rho GTPase2010

    • Author(s)
      Tomohito Higashi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 285 Pages: 16231-16238

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/mcb/index.html

    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-27   Modified: 2016-04-21  

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