The design, synthesis, and evaluation of skeletally diverse natural product-like middle-sized molecules as covalent modulators for biomacromolecules

• Project/Area Number: 22H00346
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 大栗 博毅 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (80311546)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥42,770,000 (Direct Cost: ¥32,900,000、Indirect Cost: ¥9,870,000); Fiscal Year 2024: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000); Fiscal Year 2023: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000); Fiscal Year 2022: ¥21,710,000 (Direct Cost: ¥16,700,000、Indirect Cost: ¥5,010,000)
• Keywords: 骨格多様化合成 / 天然物類似化合物 / 中分子 / 共有結合形成リガンド / アルカロイド / 骨格多様化 / 天然物 / 共有結合性リガンド

Outline of Research at the Start

アルカロイド(含窒素天然物)群の生合成を摸倣しつつ，骨格・立体化学・官能基の多様性を創り出す合成戦略の提案と体系化を進める。作用標的同定を見据えて，天然物骨格へ共有結合形成部位を導入する戦略を提起し,申請者が手掛けてきた“骨格多様化合成”の新機軸を拓く。タンパク質と共有結合を形成する官能基(マイケルアクセプター等)を含窒素骨格群に組み込み，官能基の共役形式・電子密度・立体障害を改変する。骨格多様化合成・活性評価・作用標的同定を体系的に実施する機能性中分子創出プラットフォームを開発する。天然物の優れた生体制御機能を合成化学的に拡張するアプローチを基盤としたケミカルバイオロジー研究を展開する。