Genetic inheritance mechanism specific to placental mammals which is mediated by unknown epigenetic mark

• Project/Area Number: 22H00394
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 谷本 啓司 筑波大学, 生命環境系, 教授 (90261776)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥41,470,000 (Direct Cost: ¥31,900,000、Indirect Cost: ¥9,570,000); Fiscal Year 2025: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000); Fiscal Year 2024: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000); Fiscal Year 2023: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2022: ¥10,270,000 (Direct Cost: ¥7,900,000、Indirect Cost: ¥2,370,000)
• Keywords: ゲノム刷り込み / DNAメチル化 / エピジェネティクス / 遺伝子改変マウス

Outline of Research at the Start

Igf2/H19ゲノム刷り込み遺伝子座では、H19-ICR配列が、精子でメチル化され、卵ではされない。この状態は受精後も維持されることから、同修飾こそがアリル区別の目印と考えられている。我々は、トランスジェニックH19-ICRが、生殖細胞でメチル化されずとも、受精後に父親由来アリルでのみメチル化されることを見いだした（=受精後刷り込みメチル化）。その後、同現象に係るcis DNA配列や複数の新規候補分子（X）を同定し、また、同現象がヒト遺伝子にも存在することを見いだした。本計画では、受精後刷り込みメチル化制御分子のin vivo検証とその制御メカニズムの全容解明を目指す。