| Project/Area Number |
22H00442
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
Ohdo Shigehiro 九州大学, 薬学研究院, 特命教授 (00223884)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 直哉 九州大学, 薬学研究院, 教授 (10432915)
小柳 悟 九州大学, 薬学研究院, 教授 (60330932)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥42,510,000 (Direct Cost: ¥32,700,000、Indirect Cost: ¥9,810,000)
Fiscal Year 2024: ¥13,130,000 (Direct Cost: ¥10,100,000、Indirect Cost: ¥3,030,000)
Fiscal Year 2023: ¥13,910,000 (Direct Cost: ¥10,700,000、Indirect Cost: ¥3,210,000)
Fiscal Year 2022: ¥15,470,000 (Direct Cost: ¥11,900,000、Indirect Cost: ¥3,570,000)
|
|---|
| Keywords | 体内時計 / 細胞伝達時計 / 神経伝達時計 / 液性伝達時計 / マクロファージ |
|---|
| Outline of Research at the Start |
体内時計は全身の細胞に発現する時計遺伝子により制御されるが、その中枢は脳の視交叉上核 （SCN）に位置し、神経伝達や液性伝達を介して末梢臓器機能のリズムを制御することで、薬物に対する生体反応の投薬時刻の差異が生じることを世界に先駆けて証明してきた。さらなる解析の結果、薬物の感受性に新たな時計（細胞伝達時計）が関与することを突き止めた。細胞伝達時計は、末梢血中に存在する単球などの血球系細胞が、血管を介し各臓器へ運搬され浸潤した臓器の時計を制御する新たな体内時計機構の一つと考えている。そこで本研究では、体内時計調節機構としての細胞伝達時計の機能を解析して生理学的意義を明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Mammalians’ circadian pacemaker, the paired suprachiasmatic nuclei (SCN), controls biological rhythms in the whole body by both nervous and hormonal signals. During DEN-induced liver injury, macrophage infiltration and the interaction between BMAL1 and NIF result in NIF establishing a rhythmic pattern in the nucleus, thereby rhythmically regulating inflammation. During VCM-induced kidney injury, macrophage infiltration and DEX stimulation, which synchronizes the molecular clock, control the cellular clock and enable manipulation of the drug efficacy rhythm. The intercellular transduction clock, present in peripheral blood, is transported via blood vessels to various organs, where it controls the clocks of infiltrated organs. The intercellular transduction clock has shown potential for elucidating the mechanisms underlying time-dependent pharmacology and contributing to time-based therapy.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DEN誘発肝障害時にマクロファージの浸潤およびBMAL1とNIFの相互作用により、NIFは核内でリズムを刻み、リズミカルに炎症を制御する。VCM誘発腎障害時にマクロファージの浸潤および分子時計を同調させるDEX刺激は、細胞時計を制御し、薬効リズムを、操作できる。細胞伝達時計は、末梢血中に存在するマクロファージなどが、血管を介し各臓器へ運搬され浸潤した臓器の時計を制御する。細胞伝達時計は、時間薬理学的側面の機序解明や時間治療に貢献できる可能性が示された。
|
