| Project/Area Number |
22H00455
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
設楽 紘平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (20730419)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥42,640,000 (Direct Cost: ¥32,800,000、Indirect Cost: ¥9,840,000)
Fiscal Year 2024: ¥11,310,000 (Direct Cost: ¥8,700,000、Indirect Cost: ¥2,610,000)
Fiscal Year 2023: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
Fiscal Year 2022: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 免疫監視 / 免疫寛容 / 制御性T細胞 / 空間的解析 |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞は免疫系の免疫監視を潜り抜けて発がんに至る。その過程で免疫監視が免疫寛容に陥るが、がん免疫療法は人為的な免疫監視の再起動が可能であることを明らかにした。本研究では、免疫寛容と免疫監視の調節の本態を明らかにして免疫学の長年の課題である免疫寛容と免疫監視の制御機構の解明につなげる。がん患者の遺伝学的多様性、がん細胞の多様性に加えてがん局所の多様性も検討し、生体における１細胞の分子発現および機能変化から組織内での相互作用まで位置情報を含めた空間的マルチスケールで解析を進め、免疫寛容と免疫監視の制御機構を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Spatial multiscale analysis was used to elucidate the regulatory mechanisms of immune tolerance and immune surveillance. We focused on the tumor microenvironment where immune cells and target cells directly interact. As a result of comparative studies of various cancer types, we found that there is a group of patients in whom regulatory T (Treg) cells, which are important for immune tolerance, are significantly activated in the tumor microenvironment. In these patients, Treg cells are activated by antigen presentation from cancer cells, and the proliferation and activation of CD8+ T cells are suppressed, resulting in a profoundly dysfunctional state. With the characteristics of antigen presentation by cancer cells, we found a novel mechanism of immune tolerance regulation via activation of Treg cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫寛容において重要な役割を果たしている免疫抑制性の制御性T細胞と免疫賦活化作用を持つヘルパーT細胞の活性化機構が解明されたことから選択的な制御につながる。これまで両者の認識抗原の違いについては十分に解明されていなかったが、本研究によりその違いと特異的な活性化誘導機構が解明されたことは学術的に大きな意義がある。また本知見は今後のがん免疫治療のみならず、自己免疫疾患等の免疫関連疾患の治療への応用にも重要と考えられ、社会的意義も大きいと言える。
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