Elucidation of the mechanism of cancer immune evasion by glycan-responsive B cells and development of regulatory methods

• Project/Area Number: 22H00479
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大平 真裕 広島大学, 病院(医), 助教 (30397947) ; 田原 裕之 広島大学, 病院(医), 助教 (30423354) ; 井手 健太郎 広島大学, 病院(医), 講師 (50511565) ; 小林 剛 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (50528007) ; 山本 卓 広島大学, 統合生命科学研究科(理), 教授 (90244102) ; 田中 友加 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥42,900,000 (Direct Cost: ¥33,000,000、Indirect Cost: ¥9,900,000); Fiscal Year 2024: ¥12,350,000 (Direct Cost: ¥9,500,000、Indirect Cost: ¥2,850,000); Fiscal Year 2023: ¥12,350,000 (Direct Cost: ¥9,500,000、Indirect Cost: ¥2,850,000); Fiscal Year 2022: ¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000)
• Keywords: 腫瘍免疫 / 免疫回避 / B細胞 / ネオアンチゲン / 移植免疫

Outline of Research at the Start

腫瘍免疫におけるB細胞の関与を解明する目的において、本研究では、B-1細胞への極性化機構のうち、Toll-like receptorを介したシグナル伝達機構の解明と、idiotope-driven T-B cell collaboration機構によるB-1細胞の連鎖活性化機の解明と抑制法を開発する。また、in vitroおよびヒト化マウスモデルによるB-1細胞の抗腫瘍免疫回避機構の検証と治療法の概念実証を行う。さらに、臨床固形腫瘍検体から分離した腫瘍浸潤B細胞のフェノタイピング・BCRレパトア解析・シングルセルRNAシーケンスに基づくシグネチャーにより、B-1細胞の連鎖活性化機構を実証する。