オプトジェネティクスと工学技術の融合による視覚野刺激型視覚再建デバイスの開発
Project/Area Number |
22H00579
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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Research Institution | Iwate University |
Principal Investigator |
富田 浩史 岩手大学, 理工学部, 教授 (40302088)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 徹 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40417382)
菅野 江里子 岩手大学, 理工学部, 准教授 (70375210)
田端 希多子 岩手大学, 理工学部, 特任准教授 (80714576)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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Budget Amount *help |
¥41,990,000 (Direct Cost: ¥32,300,000、Indirect Cost: ¥9,690,000)
Fiscal Year 2024: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
Fiscal Year 2022: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
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Keywords | オプトジェネティクス / 網膜色素変性症 / 視覚野 / 人工視覚 / 遺伝子治療 / 光遺伝学 / 網膜 |
Outline of Research at the Start |
失明者の視覚を再建する手法として、機器によって光受容を代用する人工網膜、遺伝子導入によって網膜の神経細胞に光受容能を付与する遺伝子治療やiPS細胞から光受容能を持つ視細胞を作り出し移植する細胞治療が研究されている。しかしながら、これらの視覚再建法は、いずれも網膜の光受容細胞である視細胞が変性し失明に至った場合の治療技術であり、緑内障のような眼から脳への情報伝達を担う神経節細胞が障害される失明に対しては適応外である。本研究では、遺伝子導入により脳視覚野に光感受性を付与し、視覚野を直接映像で刺激する、オプトジェネティクス技術と工学技術を融合した、視覚野刺激型の視覚再建技術を開発する。
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Outline of Annual Research Achievements |
失明者の視覚を再建する治療法として、オプトジェネティック遺伝子を用いた遺伝子治療が注目されている。この方法は、網膜細胞にオプトジェネティック遺伝子を導入し視覚を再建するものであるが、視神経が機能しない失明に対しては適応することができない。そこで、今回、視覚野に直接オプトジェネティック遺伝子を導入し、視覚野に直接映像を見せることによって視覚を回復させる、遺伝子治療と工学技術を組み合わせた視覚再建技術を開発することを目的とした。 視覚野に映像を照射することを考慮すると、広範囲に遺伝子導入を行う必要があり、また、細胞選択的なプロモーターおよびウイルスベクターの血清型を選択する必要がある。本年度は、細胞特異的AAVベクターを構築し、種々の血清型を用いて広範囲に遺伝子導入する手法を検討した。マイクロシリンジを用いてウイルス溶液を視覚野に注入する手法では予想通り注入個所に限局し広範囲に遺伝子を導入することができなかったのに対し、AAVベクターをゲル化し目的領域に塗布することにより導入効率は注射に比べて低いものの、広範囲に遺伝子を導入することに成功した。 導入効率が悪いものの広範囲に遺伝子導入できたため、来年度に予定していた行動学的評価による光応答を調べる目的で、シャトルアボイダンス(回避反応実験)に着手した。正常な視覚を持つラットで光応答を調べた結果、7日間のトレーニングで90%以上の回避率が得られ、光応答をシャトルアボイダンスで評価できることを確認した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に記載したTgラットの樹立は未だ達成できていないものの、次年度に計画していた遺伝子導入のためのAAVベクターの構築ならびに遺伝子導入法に関して達成することができた。特に、広範囲に遺伝子を導入する技術は最も難しい課題と当初考えていたものの、AAVベクターの血清型の決定ならびにAAV溶液のゲル化によって、まだ、導入効率に関しては改善の余地があると考えられるが、広範囲に遺伝子を導入できたことは大きな成果であると考えられる。
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Strategy for Future Research Activity |
初年度に達成できなかった研究計画を引き続き実施するとともに、来年度に予定している行動学的評価を繰り上げて、本年度に実施する予定である。 具体的には、視覚野に遺伝子導入を行った後、眼球からの視覚情報を排除する目的で、視神経障害を惹起し、その後、行動学的評価によりラットの光応答性を評価する。
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Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Comprehensive transcriptome data to identify downstream genes of testosterone signalling in dermal papilla cells.2022
Author(s)
Matsusaka H, Wu T, Furuya K, Yamada-Kato T, Bai L, Tomita H, Sugano E, Ozaki T, Kiyono T, Okunishi I, Fukuda T.
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Journal Title
Sci Data.
Volume: 9(1)
Issue: 1
Pages: 731-731
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Transcriptome analysis to identify the downstream genes of androgen receptor in dermal papilla cells.2021
Author(s)
Furuya K, Fujibayashi S, Wu T, Takahashi K, Takase S, Orimoto A, Sugano E, Tomita H, Kashiwagi S, Kiyono T, Ishii T, Fukuda T.
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Journal Title
BMC Genom Data.
Volume: 23(1)
Issue: 1
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Excessive synaptic turnover and inter-synapse interactions are modified by oxytocin in the dorsomedial prefrontal cortex in an autism model marmoset2023
Author(s)
Jun Noguchi1, Satoshi Watanabe, Risa Isoda, Keiko Nakagaki, Kazuhisa Sakai, Eriko Sugano, Hiroshi Tomita, Akiya Watakabe, Tetsuo Yamamori, Hiroaki Mizukami, Noritaka Ichinohe
Organizer
第12回日本マーモセット研究会大会
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[Presentation] Immortalized Sheep muscle derived cells with the expression of CDK4, cyclin D1, and telomerase reverse transcriptase2022
Author(s)
Noe Kikuchi, Lanlan Bai, Hiroaki Sano, Takahiro Eitsuka, Kiyotaka Nakagawa, Hitoshi Tomita, Eriko Sugano, Tohru Kiyono, Tomokazu Fukuda
Organizer
第130回日本畜産学会総会
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佐々木優実, 西浦颯, 永塚貴弘, Tao Wu, 仲川清隆, 白蘭蘭, 菅野江里子, 冨田浩史, 清野透, 落合謙爾, 福田智一
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