Biology of the Lipid Ubiquitylation
Project/Area Number |
22H02575
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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Research Institution | Showa University |
Principal Investigator |
森戸 大介 昭和大学, 医学部, 講師 (20514251)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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Keywords | ユビキチン / 自然免疫 / 炎症 / ミステリン / RNF213 |
Outline of Research at the Start |
ユビキチン化は従来、タンパク質に対して起こる修飾として理解されてきた。タンパク質分解の引き金となる他、広汎なタンパク質の機能・局在制御に関わる。加えて最近、タンパク質以外を標的としたユビキチン化反応が見出された。細胞に侵入した病原性細菌の外膜リポ多糖がユビキチン化され、自然免疫応答が引き起こされる。独自に構築した解析基盤に立脚して、非タンパク質性ユビキチン化の機能・メカニズムの解明に取り組む。
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Outline of Annual Research Achievements |
低分子量タンパク質ユビキチンはATP依存的に活性化され、多段階の反応を経て基質分子に付加される。このような修飾であるユビキチン化は長らく、タンパク質に対してのみ起こる反応として理解されてきた。ユビキチン化修飾はプロテアソームやオートファジーによるタンパク質分解の引き金となる他、広汎なタンパク質の機能・局在制御に関わることがよく知られている。これに加えて近年、タンパク質以外を標的としたユビキチン化反応が相次いで見出されている。その機能について解明の途上にあるが、最初に見出された例として細胞に感染した病原性細菌の膜表面に存在するリポ多糖を基質として、細胞内在性のユビキチンリガーゼによるユビキチン化が起こり、続いてオートファジーによる細菌の除去やユビキチン化を起点とした炎症の活性化が起こることが知られている。この一連の反応は外来性の膜に対する自然免疫応答の一角を占めるものとして理解できるが、研究代表者らはこのような反応がさらに真核細胞がもともと備えている内在性の細胞内膜系に対して起こる可能性を見出した。本課題の初年度においては細胞内膜系を標的とした脂質ユビキチン化検出系の構築および精密化、このような脂質ユビキチン化の機能探索に取り組んだ。いずれについても一定の進捗を得ることができたが特に、脂質ユビキチン化の基質特異性および機能特異性について今後の土台となる結果を得ることができた。引き続き検出系の精緻化および機能探索・解明に取り組む予定としている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
脂質ユビキチン化検出系の構築、基質選択性、機能多様性の解明等につき進捗があった。
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Strategy for Future Research Activity |
脂質ユビキチン化検出系の多面化、高感度化、精緻化をさらに進めるとともに、当初計画に沿い基質選択性、機能多様性の解明に取り組む。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)