Alterations of glycosylation in diabetic kidney disease and its progression
Project/Area Number |
22H03088
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
和田 淳 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30294408)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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Keywords | O型糖鎖 / 尿中レクチンアレイ / 糖尿病性腎臓病 / C型レクチン受容体 |
Outline of Research at the Start |
糖尿病性腎臓病(DKD)糖鎖抗原はO-グリコシル化の初期段階で生成されるが、ガラクトースやポリラクトサミンの伸長反応が不十分であり、糖鎖生成不全によって出現する。糖尿病コホート研究であるU-CARE StudyではO-glycanの異常がDKDの進展に特異的であることが明らかになった。そこでこのDKD糖鎖抗原を認識するC型レクチン受容体を探索し、その相互作用がどのように糖尿病性腎臓病の進展に関与しているかを問うこととした。
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Outline of Annual Research Achievements |
2型糖尿病患者のコホート研究で、尿レクチンアレイ法による糖鎖の網羅的解析を施行したところ、尿中レクチン(SNA, ABA, Jacalin, ACA, RCA120)への結合シグナルの上昇が腎機能低下のリスクであることを見出した。これらのレクチンが認識する糖鎖は糖タンパク質上のT-antigen, Tn-antigen, sialyl-T, sialyl-Tn, Core 3で、いずれもO-グリコシル化の初期段階で認められる伸長反応不全型糖鎖で癌抗原としてよく知られているが、尿中の糖尿病性腎臓病(DKD)関連糖鎖抗原とも考えられる。レクチン組織化学によってこれらの糖鎖抗原は近位尿細管細胞に発現している。DKD糖鎖抗原はその受容体であるマクロファージ上に発現する膜タンパク質であるCLEC10A, MGL2(C型レクチン受容体)にリガンドとして作用し、細胞内シグナルを介して炎症を惹起し、DKDの尿細管間質病変を進展させるとの仮説を立てた。糖尿病モデル動物であるdb/dbマウス、Akitaマウス、それぞれの正常血糖コントロール動物であるdb/mマウス、C57BL/6マウスの腎組織で、SNA, RCA120, ABA, Jacalin, ACAを用いたレクチン組織化学、C型レクチン受容体であるCLEC10A, MGL2の免疫組織化学を施行する。DKD糖鎖抗原が近位尿細管細胞に、CLEC10A, MGL2がマクロファージに発現していることを確認した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
糖尿病モデル動物であるdb/dbマウス、Akitaマウス、それぞれの正常血糖コントロール動物であるdb/mマウス、C57BL/6マウスの腎組織で、SNA, RCA120, ABA, Jacalin, ACAを用いたレクチン組織化学、C型レクチン受容体であるCLEC10A, MGL2の免疫組織化学は順調に進展した。
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Strategy for Future Research Activity |
C型レクチン受容体であるClec10aおよびMgl2は第11染色体に近接して存在し、アミノ酸配列の相同性88%であり、糖鎖認識も類似している。そこでRBRC01891 (B6.129-lec10a<tm1Hed>/TatsRbrc)、RBRC01893 (B6.Cg-Mgl2<tm1Tats>/TatsRbrc)を入手し、さらにClec10a/Mgl2ダブルノックアウトマウスのES細胞(Bruce4 derived from B6.PL-Thy1a/CyJ)がMMRRCに存在するため入手して個体化を行う。これらのマウスにストレプトゾトシン誘導糖尿病および高脂肪高蔗糖食肥満糖尿病マウスを作成する。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Analysis of inflammatory cytokines and estimated glomerular filtration rate decline in Japanese patients with diabetic kidney disease: a pilot study2022
Author(s)
Yuka Sugawara, Yosuke Hirakawa, Koki Mise, Kosuke Kashiwabara, Ko Hanai, Satoshi Yamaguchi, Akihiro Katayama, Yasuhiro Onishi, Yui Yoshida, Naoki Kashihara, Yutaka Matsuyama, Tetsuya Babazono, Masaomi Nangaku, Jun Wada
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Journal Title
Biomarkers in Medicine
Volume: 16
Issue: 10
Pages: 759-770
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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