The effecacy of phosphasil serine nanocareer for acute respiratory distress syndrome
Project/Area Number |
22H03175
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20336019)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
白水 和宏 九州大学, 大学病院, 講師 (30568960)
戸井田 力 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (40611554)
姜 貞勲 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50423512)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
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Keywords | 急性呼吸急迫症候群 / 急性肺傷害 / PSナノキャリア / エクソソーム / マイクロRNA |
Outline of Research at the Start |
急性呼吸急迫症候群(ARDS)の病態には炎症が深く関わっており、主に薬物療法としてはステロイドによる治療が試みられているが、十分ではなくのが現状である。これまでにもスタチン製剤や好中球エラスターゼ阻害剤なども臨床試験で試みられているが、未だに有効性が示されていない。そこで本研究では、生体適合性の高いPS(ホスファチジルセリン)ナノキャリアを利用したマクロファージの形質転換が、ARDSによる不可逆的な肺線維化による機能不全を改善するのかどうかについて検証し、あらたな治療薬の創出を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
急性呼吸急迫症候群(ARDS)の病態には炎症が深く関わっており、主に薬物療法としてはステロイドによる治療が試みられているが、十分ではないのが現状である。これまでにもスタチン製剤や好中球エラスターゼ阻害剤なども臨床試験で試みられているが、未だに有効性が示されていない。そこで本研究では、生体適合性の高いPS(ホスファチジルセリン)ナノキャリアを利用したマクロファージの形質転換が、ARDSによる不可逆的な肺線維化による機能不全を改善するのかどうかについて検証し、あらたな治療薬の創出を目指す。2022年度においては、リポポリサッカライド(LPS)の気管内投与による急性肺障害モデルにおいてこのPSナノキャリアの治療効果を検討した。PSナノキャリア(PSNC)のみにおいてもは肺障害の軽減がみられたが、IL-10付加PSNCにおいてはより、肺浮腫、炎症細胞の浸潤の軽減がえられた。それに応じて、各種サイトカインも炎症性サイトカインの軽減が認められた。またIn vitroの研究において、マウスマクロファージのM1/M2の分化を検討したところ、PSNC,IL-10PSCNともにM1からM2への分化を促進した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね当初の研究計画通りに進捗しており、急性期のマウス肺障害モデルでは、予想通りの結果を得ることができた。また、in vitroの研究においてより詳細なマクロファージの分化機構の検討を行うことができた。 つぎに肺線維化への検討を予定しており、最終年度までに評価を完了できる予定である。
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Strategy for Future Research Activity |
本年度においては、気管内投与マウスモデルおよび盲腸結紮モデルの2種類のARDSモデルにて、肺マクロファージにおける同技術によるマクロファージの機能変換が、急性肺障害に与える影響について検討する。検討するにあたり最初にARDSモデルマウス(CLPモデルまたはLPS投与モデル)を二群に分け(各8匹)、治療群には所定量のFITC封入PSナノキャリア水溶液を、対照群には同量の生理食塩水を尾静脈から投与する。また、吸入治療群ではFITC封入PSナノキャリア水溶液噴霧液を、対照群には整理食塩水の噴霧液を吸入投与する。投与濃度については検討課題とする。治療効果は生存率, 経時的血中酸素飽和度、PSナノキャリア投与後6時間での摘出した肺の組織化学的評価、炎症性サイトカインの発現 量(MCP-1,IL-6,IL-8, HMGB-1、TNF-α)、酸化ストレスマーカー(8-OHdG、4-HNE)の変動、肺胞洗浄液中マクロファージのM1(iNOS)、M2(Arginose1)のFACS解析を指標に評価する。本年度の研究によりPSナノキャリアおよびIL-10添加PSナノキャリアの投与経路別の治療効果(伝送性)について明らかにする。また、将来の臨床応用を見極めるために、PSナノキャリアの急性毒性(肝、腎機能)の有無についても生化学的に評価する。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Impact of antithrombin activity levels following recombinant antithrombin gamma therapy in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation2022
Author(s)
Akahoshi T, Kaku N, Shono Y, Yamamoto Y, Takahashi K, Iyonaga T, Momii K, Nishihara M, Maki J, Tokuda K, Yamaura K
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Journal Title
Clin Appl Thromb Hemost
Volume: Jan-Dec
Pages: 28-28
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 門脈圧亢進症における Splanchnic Caput Medusae と救急治療戦略 脾臓摘出術後 の中長期を含む合併症に対する検討2022
Author(s)
長尾 吉泰, 赤星 朋比古, 和田 賢哉, 冨山 貴央, 森永 哲成, 小斎 侑希子, 冨野 高広, 森田 和豊, 伊藤 心二, 原田 昇, 吉住 朋晴
Organizer
第 58 回日本腹部救急医学会総会
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