腫瘍浸潤リンパ球輸注療法(TIL療法)を実施した子宮頸癌患者の免疫応答解析
Project/Area Number |
22H03228
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30296652)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大多 茂樹 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (20365406)
加藤 侑希 日本大学, 医学部, 助教 (60733649)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
|
Keywords | 腫瘍浸潤リンパ球 / 子宮頸癌 / 免疫療法 |
Outline of Research at the Start |
腫瘍浸潤リンパ球輸注療法(TIL療法)はTILを患者腫瘍から大量に誘導し、骨髄抑制した患者に輸注する免疫療法であり、現時点で最も効果が高い免疫療法と考えられている。申請者は2021年1月に子宮頸癌に対する先進医療としてTIL療法の認可を得たうえで、7月より患者登録を開始した。一方で本療法には改善すべき課題も多い。特に、高い効果が期待できる症例を選択するバイオマーカーの探索、抗腫瘍効果を発揮するTILの認識抗原解析、高い腫瘍障害活性を有するTILの作成、TILの品質評価法の確立、が喫緊の課題である。これらの課題に取り組み、安全かつ抗腫瘍効果の高いTIL療法の開発を目指す。
|
Outline of Annual Research Achievements |
TIL療法を実施した患者末梢血を用いて、新たにバルクRNAシークエンス解析により、TCRレパトアを解析するパイプラインを構築した。TIL投与前後での、患者末梢血のT細胞レパトアを解析したところ、患者体内で長期にわたり投与TILが存続していることが明らかとなった。さらにTIL製剤および、患者末梢血単核球のRNAシークエンス解析データを用いてssGSEA解析を行ったところ、TIL投与後の約1ヶ月で患者血液中の細胞傷害能などTIL機能が活性化していることが明らかとなった。 TIL培養では従来より、ドナー由来の末梢血単核球を使用してきた。しかし、今後、実臨床への実装を考えた場合、より容易に入手できる原料の開発が必要である。このため、我々は日本赤十字社より、輸血製剤の製造の過程ででる白血球除去フィルターに着目し、ここからPBMCを抽出研究を開始した。来年度には、フィルターの提供が始まる予定である。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は、TIL療法を行った患者検体を用いて進める研究であるが、TIL製剤の製造を受託していたバイオベンチャー企業が倒産し、一時的に治療が中断している。このため、新たな検体を入手することができず、当初目標の年間5例の解析には至らなかった。一方で、子宮頸癌患者検体を用いた、細胞培養法の改良は持続可能であり、予定通り進めている。
|
Strategy for Future Research Activity |
TIL療法の早期再開を目指し、新たな検体の解析を行う。また、原料となるPBMCを日本赤十字社より提供される白血球除去フィルターより分離する技術の確立を行う。
|
Report
(1 results)
Research Products
(1 results)