Elucidation of novel mechanism underling MuSC proliferation
Project/Area Number |
22H03466
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59020:Sports sciences-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
深田 宗一朗 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (20432445)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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Keywords | サテライト細胞 / 増殖 / MyoD / Notch / 筋肥大 / 自己複製 / 筋サテライト細胞 |
Outline of Research at the Start |
MuSC の増殖に関する検討は,蛇毒などを用いて劇的に筋損傷を誘導する動物モデルがよく使用される。しかし,ヒトの運動による筋損傷とはかけ離れており,筋再生研究は世界中で活発に行われているが,生理的に機能する決定的な MuSC の増殖誘導因子は見つかっていない。申請者はアキレス腱切除による代償性筋肥大モデルにおいて,MuSCは生存している筋線維上で活発に増殖し,さらに筋決定因子である MyoD が陰性の状態で増殖することを発見した。本申請課題では,申請者の発見したこの新しいMuSCの増殖機構解明を目的に検討を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
過負荷筋でみられたサテライト細胞の新規増殖機構の普遍性の検討:申請者は外科的な筋負荷モデルにより,再生過程とは異なる様式(MyoD陰性状態での増殖,Notchシグナルのエフェクターの一つHeyLの高発現)によりサテライト細胞は増殖することを発見した。そこで,より生理的な負荷モデルであるホイールランニングによる自発的運動モデルを使用し,MyoDの発現とMuSCの増殖の関係を検証した。その結果やはり,ホイールランニングによる負荷が掛かる,足底筋とヒラメ筋においてMyoDの発現が弱い・または検出できない状態でサテライト細胞は増殖している結果をえることができた。また,新規増殖機構時のMyoDの発現抑制に働くHeyL欠損によりその数が増加する傾向にあった。 MyoD抑制因子の検討:過負荷筋でもマクロファージが若干浸潤し,マクロファージ除去マウスの結果から,サテライト細胞の新規増殖機構にマクロファージ分泌因子が機能する可能性があった。そこで,マクロファージが特異的に負荷筋内で発現する因子を検討した結果,マクロファージが分泌する因子の中で,増殖サテライト細胞のMyoDの発現抑制に機能する分子を同定した。一方で,HeyLやHey1発現への影響を観察することはできなかった。 運動負荷時のサテライト細胞のシングルRNA解析;運動モデルは,再生モデルとは異なり,サテライト細胞の環境が劇的に変化しないため,サテライト細胞の生体内での分化系譜を解析する有用かつ独自のモデルになると期待している。今年度は,384 wellにシングル細胞で細胞を分取する条件検討を実施した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MyoDの抑制効果に関してin vitro,in vivoの双方で確認ができたため
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Strategy for Future Research Activity |
シングルRNA解析を実施し,MyoD陰性細胞をさらに細分化し,サテライト細胞の自己複製解明にせまる因子の同定を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)