| Project/Area Number |
22H04277
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3120:Biology at molecular to cellular levels, biology at cellular to organismal levels, biology at organismal to population levels and anthropology, neuroscience and related fields
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
Mogawa Hiroki 高知大学, 設備サポート戦略室, 技術職員
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥450,000 (Direct Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥450,000 (Direct Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 脱落膜形成 / レプチン受容体 / 転写後調節機構 / PDCD4 / siRNA / LepR |
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| Outline of Research at the Start |
脱落膜形成における子宮内レプチン/レプチン受容体(LepR)シグナルの役割については不明な点が多いことから、その役割を明らかにするため、マウス胚の着床前後で子宮内LepRの発現を調査した。その結果、Lep/LepRシグナル伝達が脱落膜形成過程で機能する上で、LepR mRNAの転写後調節がなされている可能性を見出した。
そこで我々は、翻訳抑制因子PDCD4に着目し、この因子が子宮内LepR mRNAの翻訳抑制を介して、着床前後におけるLepRタンパク質の発現を制御していると仮説を立てた。本研究では、PDCD4のノックダウン(子宮内)マウスを用い、子宮内LepRの転写後調節機構を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
マウス胚着床前後の子宮内レプチン受容体(LepR)発現を解析した結果、脱落膜形成過程の子宮でLepR mRNAの転写後調節がなされている可能性を見出した。我々は翻訳抑制因子PDCD4が子宮内LepRの発現を制御していると仮説を立て、RNAiの子宮内投与による子宮特異的PDCD4およびLepRノックダウンマウスを作製し、それぞれの表現型解析を試みた。
子宮内へのPDCD4およびLepR siRNA投与による着床数の減少は認められなかったが、それぞれの子宮で共に着床障害および脱落膜の奇形性が観察されたため、脱落膜形成過程において子宮内LepRはPDCD4と相互作用している可能性が考えられた。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脱落膜形成は妊娠を成功させる上で重要なイベントであり、脱落膜形成の障害が不妊の原因となることから、その分子メカニズムの解明は不妊治療につながるため、重要である。しかし、現状として本国の不妊治療の成功率は世界最下位であることから、脱落膜形成における生理機能の解明は非常に有用である。
子宮内レプチンシグナル伝達が妊娠の様々なプロセスで、貢献していることが解っているが、脱落膜形成に関するその役割については未だ不明瞭である。そのため、脱落膜形成におけるLepRの転写後調節機構にPDCD4が関与している可能性を見出した本研究は、不妊治療法の進歩に繋がる新たな知見として支持すると考えられる。
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