薬剤性腎障害予防を志向したドラッグリポジショニング研究

• Project/Area Number: 22H04293
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: KANDA Masaya 徳島大学, 病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000); Fiscal Year 2022: ¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000)
• Keywords: 腎障害 / 抗がん剤 / シスプラチン / トランスポーター / SGLT2阻害薬 / 薬剤性腎障害 / 副作用 / MATE

Outline of Research at the Start

シスプラチン誘発腎障害モデルマウスに糖尿病治療薬であるSGLT2阻害剤を併用することで、腎障害が軽減されることを明らかにしている。本研究では、腎障害抑制の作用機序を明らかにすることによって、シスプラチン投与患者に対する腎障害予防薬の開発につながる基礎的知見を集積する。

Outline of Final Research Achievements

研究代表者はこれまでの検討によりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスに糖尿病治療薬であるSGLT2阻害剤を併用することで、腎障害が抑制されることを明らかにしている。 本研究は、SGLT2阻害剤併用による腎障害抑制の作用機序を明らかにすることで、シスプラチン投与患者に対する腎障害予防薬の開発につながる基礎的知見を集積することを目的に行なった。シスプラチン誘発腎障害モデルマウスを用いた解析から、SGLT2阻害剤併用によって、シスプラチンの排泄量が増加し、近位尿細管細胞へのシスプラチン蓄積量が減少することで、腎障害が軽減する可能性が示唆された。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シスプラチン誘発腎障害はシスプラチンの減量や中止に繋がる場合も多く、有効ながん治療の遂行を妨げるため臨床上大きな問題となっている。がん薬物療法時の腎障害診療ガイドラインの中でも、腎障害の予防に推奨される薬剤はなく、シスプラチン誘発腎障害の新しい予防法の確立が求められている。
本研究の結果、糖尿病薬の一つであるSGLT2阻害剤がシスプラチン誘発腎障害に対して有効である可能性が示唆された。薬物動態・製剤情報が熟知されており、安全性が高い既存承認薬の有効性を証明した本研究成果は、迅速に臨床応用できる可能性が高い点で、非常に有意義である。

Research Products

• [Journal Article] Discovery of preventive drugs for cisplatin-induced acute kidney injury using big data analysis (2022)
  • Author(s): Kanda M, Goda M, Maegawa A, Yoshioka T, Yoshida A, Miyata K, Aizawa F, Niimura T, Hamano H, Okada N, Sakurada T, Chuma M, Yagi K, Izawa-Ishizawa Y, Yanagawa H, Zamami Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Clinical and Translational Science Volume: Apr 20 Issue: 7 Pages: 1664-1675
  • DOI: 10.1111/cts.13282
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 抗がん剤誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの効果 (2022)
  • Author(s): 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 142回 日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] バルプロ酸ナトリウムのシスプラチン誘発腎障害に対する予防効果 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 61回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 医療ビッグデータ解析を基盤としたシスプラチン誘発腎障害予防薬の探索 (2022)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 石田 俊介, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの予防効果 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 石田朋奈, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2022
• [Presentation] 薬剤性腎障害予防を志向したドラッグリポジショニング研究 (2022)
  • Author(s): 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石田 朋奈, 神田 将哉, 小川 敦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第31回 霧島神経薬理フォーラム
• [Presentation] 遺伝子発現および大規模医療情報データベースを活用したシスプラチン関連腎障害に対する予防薬の探索 (2022)
  • Author(s): 合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤風花, 八木健太, 濱野裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第51回 日本心脈管作動物質学会学術集会
• [Presentation] 抗がん剤誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2022/第30回 クリニカルファーマシーシンポジウム
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの有効性の検証 (2022)
  • Author(s): 糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響 (2022)
  • Author(s): 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第95回 日本薬理学会