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各種hemofilterに対する吸着性を考慮した広域抗菌薬の至適投与方法の確立

Research Project

Project/Area Number 22H04336
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section 3180:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Kai Makoto  大分大学, 医学部, 薬剤師

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000)
Fiscal Year 2022: ¥460,000 (Direct Cost: ¥460,000)
Keywordsドリペネム / シプロフロキサシン / 集中治療部 / 持続的腎代替療法(CRRT) / 血液濾過器(hemofilter) / 吸着 / 抗菌薬 / hemofilter
Outline of Research at the Start

CRRTが施行された場合は、残腎機能に加えCRRTによるクリアランスを考慮して用法用量を設定する必要があるが、CRRT施行時の薬剤の推奨用量は、hemofilterに対する薬剤の吸着性を一切考慮していない用量設定である。そこで、ICUにおいて使用頻度の高い系統の薬剤のうちカルバペネム系薬(ドリペネム、メロペネム)、キノロン系薬(シプロフロキサシン、パズフロキサシン)および抗MRSA薬(リネゾリド、テジゾリド、ダプトマイシン)を対象として、①in vivoにおける各種hemofilterに対する吸着量を算出し、②その吸着量を考慮した至適投与量を決定することを目標とした。

Outline of Final Research Achievements

持続的腎代替療法(CRRT)に用いられる血液濾過器(hemofilter)には一部の薬剤が吸着することが知られている。本研究ではin vivoでのhemofilterに対するドリペネム(DRPM)およびシプロフロキサシン(CPFX)の吸着性を評価した。対象のhemofilterは、ATA膜、PES膜、PMMA膜およびAN69ST膜とした。対象患者は、DPRMを1.5g/日投与中の患者およびCPFXを800mg/日投与中の患者とした。DRPMの吸着率は、膜種間で差は認めなかった(p=0.696)。一方、CPFXの吸着率は、膜種間で差は認めなかったが、ATA膜で吸着率が低かった(p=0.871)。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CRRTに用いられるhemofilterには、一部の薬剤が吸着することが知られているが、CRRT施行時の薬剤の用量は、吸着性を考慮せずに設定されているのが現状である。そのため、hemofilterの種類によっては有効な血中濃度を保てない可能性がある。本研究により、DRPMの吸着率は膜種間で差は認めず、CPFXの吸着率はATA膜では低いことが明らかとなった。以上より、CRRT施行下においてDRPMを投与する際は、hemofilterに対する吸着性を考慮する必要がないと考えられた。一方、CPFXを投与する際は、膜種の違いを考慮したうえで投与量を設定する必要がある可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] UHPLC-MS/MS method for simultaneous quantification of doripenem, meropenem, ciprofloxacin, levofloxacin, pazufloxacin, linezolid, and tedizolid in filtrate during continuous renal replacement therapy2023

    • Author(s)
      Kai Makoto、Tanaka Ryota、Suzuki Yosuke、Goto Koji、Ohchi Yoshifumi、Yasuda Norihisa、Tatsuta Ryosuke、Kitano Takaaki、Itoh Hiroki
    • Journal Title

      Journal of Clinical Laboratory Analysis

      Volume: 37 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/jcla.24815

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High-throughput simultaneous quantification of five azole anti-fungal agents and one active metabolite in human plasma using ultra-high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry2022

    • Author(s)
      Tanaka Ryota、Shiraiwa Ken、Takano Kuniko、Ogata Masao、Honda Shuhei、Yoshida Natsumi、Okuhiro Kazuki、Yoshida Masaki、Narahara Kumiko、Kai Makoto、Tatsuta Ryosuke、Itoh Hiroki
    • Journal Title

      Clinical Biochemistry

      Volume: 99 Pages: 87-96

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2021.10.010

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A validated UHPLC-MS/MS method for quantification of total and free tedizolid concentrations in human plasma2022

    • Author(s)
      Tanaka Ryota、Kai Makoto、Shinohara Saori、Tatsuta Ryosuke、Itoh Hiroki
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      Volume: 219 Pages: 114929-114929

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2022.114929

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] UHPLC-MS/MSを用いた総・遊離型テジゾリド濃度の高感度な同時定量法の確立2022

    • Author(s)
      甲斐 真己都、田中 遼大、篠原 沙織、龍田 涼佑、伊東 弘樹
    • Organizer
      第38回日本TDM学会・学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 薬物動態/薬力学解析による持続的 腎代替療法施行下におけるシプロフロキサシン投与法の妥当性評価2022

    • Author(s)
      甲斐 真己都、田中 遼大、後藤 孝治、大地 嘉史、安田 則久、鈴木 陽介、龍田 涼佑、 北野 敬明、伊東 弘樹
    • Organizer
      日本集中治療医学会 第6回九州支部学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-01-30  

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