| Project/Area Number |
22H04379
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3210:General internal medicine, organ-based internal medicine, internal medicine of the bio-information integration, and related fields
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Kirino Tomomi 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 実験補助員
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 肺高血圧症 / 炎症性サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の病態形成には、炎症性サイトカインが重要な役割を果たしている。中でもインターロイキン-6 (IL-6) は病態形成に重要であるが、その他のIL-6ファミリーサイトカインがPAHの病態形成に果たす役割は十分に明らかになっていない。本研究では、肺高血圧症モデル動物を用いて、病態形成におけるIL-6ファミリーサイトカインの動態と役割を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
肺高血圧症のモデルマウスである低酸素誘発性肺高血圧症 (HPH) マウスの系を用いて、肺高血圧症病態におけるIL-6ファミリーサイトカインの動態について検討した。肺において、IL-6のmRNAは低酸素負荷後48時間後にはベースラインの約10倍に発現が上昇したが、4週後にはほぼベースラインレベルに復した。IL-6以外のファミリーサイトカインのmRNAレベルは、低酸素負荷による変化はほぼみられなかった。CD4陽性T細胞におけるIL-6ファミリーサイトカイン受容体構成分子の発現も検討した結果、IL-6Raは定常状態でも低酸素負荷状態でも同様に高レベルに発現していた。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症 (pulmonary arterial hypertension; PAH) は、予後不良の疾患であり、厚生労働省の指定難病となっている。現在使用可能な薬剤はいずれも血管平滑筋の収縮・弛緩を標的としたものであり、予後向上のためには分子病態に基づいた新たな治療法の開発が求められている。本研究の成果は、炎症性サイトカインを標的としたPAHの新規治療法の開発へ向けた基盤となると考えられる。
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