| Project/Area Number |
22H04922
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (platforms for Advanced Technologies and Research Resources)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
武川 睦寛 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30322332)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (70176428)
中村 卓郎 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (00180373)
高田 昌彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00236233)
清宮 啓之 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
八尾 良司 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞生物部, 部長 (80291095)
山崎 聡 東京大学, 医科学研究所, 教授 (50625580)
荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
阿部 学 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (10334674)
山田 泰広 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (70313872)
伊川 正人 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20304066)
高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
真下 知士 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80397554)
小林 和人 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90211903)
小林 憲太 生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 准教授 (70315662)
井上 謙一 京都大学, ヒト行動進化研究センター, 助教 (90455395)
豊國 伸哉 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90252460)
二口 充 山形大学, 医学部, 教授 (60275120)
神田 浩明 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 病理診断科, 科長(兼)診療部長 (90260067)
上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
宮崎 龍彦 岐阜大学, 医学部附属病院, 教授 (80239384)
鈴木 周五 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60363933)
高松 学 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 主任研究員 (00750366)
宮川 剛 藤田医科大学, 医科学研究センター, 教授 (10301780)
高雄 啓三 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
池田 和隆 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 部長 (60281656)
井手 聡一郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 副参事研究員 (30389118)
新田 淳美 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (20275093)
尾藤 晴彦 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (00291964)
虫明 元 東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (80219849)
小山内 実 大阪大学, 大学院 医学系研究科, 教授 (90286419)
旦 慎吾 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 部長 (70332202)
馬島 哲夫 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 主任研究員 (30311228)
田代 悦 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (00365446)
堂前 直 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, ユニットリーダー (00321787)
松本 健 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 上級研究員 (60222311)
川田 学 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 部長 (20300808)
田原 栄俊 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065)
掛谷 秀昭 京都大学, 薬学研究科, 教授 (00270596)
澤崎 達也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969)
松浦 正明 帝京大学, 公私立大学の部局等, 客員教授 (40173794)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2028-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2025)
|
| Budget Amount *help |
¥2,445,300,000 (Direct Cost: ¥1,881,000,000、Indirect Cost: ¥564,300,000)
Fiscal Year 2025: ¥407,550,000 (Direct Cost: ¥313,500,000、Indirect Cost: ¥94,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥407,550,000 (Direct Cost: ¥313,500,000、Indirect Cost: ¥94,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥407,550,000 (Direct Cost: ¥313,500,000、Indirect Cost: ¥94,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥407,550,000 (Direct Cost: ¥313,500,000、Indirect Cost: ¥94,050,000)
|
|---|
| Keywords | モデル動物作製 / ゲノム編集 / 病理形態解析 / 生理機能解析 / 分子プロファイリング / 分子探索・プロファイリング |
|---|
| Outline of Research at the Start |
モデル動物を用いた研究は、ヒトへの応用の前段階として、細胞レベルの研究で得られた成果を高度に組織化された個体において実証するためや、遺伝子改変動物においては個体としてどのような表現型を示すかを検証する上で極めて重要である。本プラットフォームは、遺伝子改変動物を初めとする先進的なモデル動物を作製し、その病理形態解析や生理機能解析を支援する。さらに、これまでに構築した先進的な分子プロファイリング技術・資源を利用し、個体レベルの研究の端緒となる分子・細胞レベルの研究支援を行う。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
1, 総括支援活動：HPを随時更新して支援成果のプレスリリースなど最新情報を発信、成果シンポジウム、学会展示、ランチョンセミナーなどの広報活動を行った。若手支援技術講習会（8月、名古屋、141名参加）を開催して若手の修練・交流を支援し、成果発表会（2月、大津、117名参加）で支援成果を総括した。
2, モデル動物作成支援活動：合計132件の応募があり、そのうち70件についてはプレコンサルテーションを行った。審査の結果、モデル動物作製支援81件、ウイルス作製支援12件の計93件が採択された。各採択課題は、担当支援拠点との協議が行われ、依頼者の要望に応じてカスタム化された遺伝子改変動物とウイルスベクターが作製され、依頼者に提供された。
3, 病理形態解析支援活動：がんや発生異常、神経系異常、炎症性疾患、自己免疫疾患がマウスやラットなどの個体に示す異常を、HE染色や免疫組織染色などの光学顕微鏡を用いた技術を駆使して支援活動を行う。画像のデジタル化や定量化も行い、論文が受理されるまでサポートを行う。
4, 生理機能解析支援活動：行動学的解析37件、薬理学的解析26件、光技術による操作解析6件、多機能電極・多次元生理機能解析12件、計81件全てについてプレコンサルテーションを行い、計画的に支援した。支援は、動物モデルにおける病態・生理学的基盤の解明推進などに寄与し、著明な学術雑誌に成果が発表された。
5, 分子プロファイリング支援活動：のべ409件の申請に対し、化合物評価267件（細胞パネル72、細胞表現型136、トランスクリプトーム16、プロテオーム13、First-in-mouse 3、ゼブラフィッシュ表現型27）、分子探索62件（阻害剤キット52、小分子RNA標的遺伝子3、バーコードshRNA1、化合物標的蛋白質1、網羅的蛋白質相互作用5）の計329件を採択し、支援した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1. 総括支援活動：事務局と各支援活動班との連携を強化し、被支援者からの照会に迅速かつ適切に対応することができた。成果発表会ではコロナ禍以来5年ぶりに参加者の相部屋宿泊を復活させ、交流促進を実現した。次年度からの支援課題の応募・審査手続きの利便性向上を企図し、応募ウェブサイトの更新を前倒しで推進した。
2. モデル動物作成支援活動：遺伝子改変マウス・ラット作製及びウイルスベクター作製いずれにおいても多くの課題を支援し、国内の動物実験の向上に貢献する事ができた。また、被支援者の問い合わせや要望などを直接伺う機会も増え、これまで以上に依頼者の要望に対して細やかに対応が可能になっている。
3. 病理形態解析支援活動：マウスやラットなど動物個体に認める病的所見やその治療効果を、H&E染色や免疫染色など主に光学顕微鏡を使用する解析技術を駆使して表現型を解釈する支援を実施した。昨年度は23件の申請に対し20件を採択し、解剖、標本作製、免疫染色、その定量化など多彩な解析を行い、論文の投稿・改訂も支援した。
4. 生理機能解析支援活動：支援対象者のモデルマウスを対象にした行動解析支援を37課題、依存性薬物や治療薬の感受性に関連する行動解析および規制薬物作用ゲノム関連解析支援を26課題、光遺伝学に関する最新技術を活用した研究支援を6課題、多機能集積化電極等による最先端技術を提供する多次元生理機能解析支援を12課題で実施した。
5. 分子プロファイリング支援活動：化合物評価支援は、細胞レベル4系（細胞パネル、細胞表現型、トランスクリプトーム、プロテオーム）が堅調で、個体レベル2系（First-in-mouse、ゼブラフィッシュ表現型）も支援数が増加した。また、分子探索支援も標準阻害剤キットを筆頭に堅調な支援実績を示し、とりわけ網羅的タンパク質相互作用探索支援は予定数を大きく上回る5件の支援を実施した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1, 総括支援活動：前年度の活動を継続し、支援の周知・利用促進を図る。支援応募ウェブサイトをリニューアルし、ワンストップ窓口の機能をさらに強化することでサービスの向上を図る。若手支援技術講習会では6年ぶりに合宿形式を復活させ、次代のネットワーク形成を強化する。成果発表会では各支援活動班の連携も注視しながら成果を総括する。
2, モデル動物作成支援活動：新しい手法を積極的に取り入れるとともに、支援拠点で独自開発された技術やリソースを活用し、国内のモデル動物研究の発展を推進する。アドホックで提供される個体レベルのAID システムを周知し、最先端の学術研究に貢献する。
3, 病理形態解析支援活動：今後の推進方策：諸学会や若手支援技術講習会等を通じて本制度の周知を強化する。特に、アドホック支援の内容の見える化を図っている。また、AI技術を取り入れた定量化などの解析に関して、新たに技術提供できるようにしてきた。若手支援者の確保と若手への交代を進める。
4, 生理機能解析支援活動：8つの拠点への支援申請が何れも安定して多数であることから、引き続きニーズに応えられるように拠点数を維持し、技術力を維持・向上させ、プレコンサルテーションで有意義な計画を立案し、公正に支援課題を選考し、支援実施体制をハイレベルに保つ。また、支援該当部の論文分担執筆を積極的に進め、成果の公表にも貢献する。
5, 分子プロファイリング支援活動：引き続き被支援者の要望に応じたカスタマイズ対応・支援実施後のフォロー（フィードバックミーティングによる科学的助言など）に努め、必要に応じて共同研究の提案・斡旋を進める。また、オープンサイエンスに向けた取り組みとして、得られた次世代シーケンスデータの公的データベースへの登録を奨励するとともに、支援の基盤となる独自データベースの準備・公開を進める。
|
