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A New Definition of Gastric Cancer Diversity through Quantitative Integration of histological and Genomic Information

Research Project

Project/Area Number 22H04990
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Broad Section I
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

石川 俊平  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50418638)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大島 貴  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (10448665)
牛久 哲男  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60376415)
Project Period (FY) 2022-04-27 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥192,790,000 (Direct Cost: ¥148,300,000、Indirect Cost: ¥44,490,000)
Fiscal Year 2025: ¥37,700,000 (Direct Cost: ¥29,000,000、Indirect Cost: ¥8,700,000)
Fiscal Year 2024: ¥37,700,000 (Direct Cost: ¥29,000,000、Indirect Cost: ¥8,700,000)
Fiscal Year 2023: ¥37,700,000 (Direct Cost: ¥29,000,000、Indirect Cost: ¥8,700,000)
Fiscal Year 2022: ¥41,990,000 (Direct Cost: ¥32,300,000、Indirect Cost: ¥9,690,000)
Keywords胃癌 / 人工知能 / 病理画像 / ゲノム
Outline of Research at the Start

ゲノム情報を用いたがんの多様性の解明は進む一方で、がんの分類・診断に用いられてきた病理組織画像などの空間情報は構造化(数値化)が非常に難しく、その結果、がんの病理組織情報とゲノム情報が定量的に統合されず生物学的・臨床病理学的多様性の理解が十分ではありません。本研究では、人工知能技術を用いて胃癌の病理組織情報を構造化し、それらをゲノム情報と定量的に統合することで多様性の新たな全体像を定義することを目的とします。本研究で得られる概念は病理組織学にゲノム科学と同様のデータサイエンスとしての特性を持たせることが可能でありがん全体の多様性把握と本態解明に高い波及効果を持つと考えられます。

Outline of Annual Research Achievements

ゲノム情報を用いたがんの多様性の解明は進む一方で、がんの分類・診断に用いられてきた病理組織画像などの空間情報は構造化(数値化)が非常に難しく、その結果、がんの病理組織情報とゲノム情報が定量的に統合されず生物学的・臨床病理学的多様性の理解が十分ではない。本研究では、人工知能技術を用いて胃癌の病理組織情報を構造化し、それらをゲノム情報と定量的に統合することで多様性の新たな全体像を定義することを目的とする。生物単位で意味を捉えるニューラルネットワークを構築してその空間配置の抽象化を行うとともに、シングルセルゲノミクス等との比較を通じて、細胞間相互作用と組織構築の関係性を捉える。
本研究の前半は胃癌のゲノム情報と病理組織情報のデータ取得及び、病理組織像の構造化技術の高精度化を図る。後半は統合解析による胃癌の多様性を表現する方法を確立するとともに、シングルセルゲノミクス等による細胞間相互作用と組織像との相関解析や生物学的意義づけを行う予定である。令和5年度は、組織染色条件によって結果が変動することのない特徴抽出法及び、免疫染色との対応づけにより組織を構成する各細胞の位置関係などの生物学的意味を抽出する人工知能技術の開発を行なった。これまで取得したもしくは公共データにある800症例超の胃癌のゲノミクス情報及び病理画像情報について統一した条件、適切な領域での特徴抽出を完了して多様性の全体像の分布を確認した。並行してシングルセル空間ゲノミクスのパイロット的解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画では前半は胃癌のゲノム情報と病理組織情報のデータ取得及び、病理組織像の構造化技術の高精度化を図る。後半は統合解析による胃癌の多様性を表現する方法を確立するとともに、シングルセルゲノミクス等による細胞間相互作用と組織像との相関解析や生物学的意義づけを行う予定としていた。R5年度末において胃癌のゲノミクス情報と病理画像情報については、当初予定を大きく上回る800例超の症例について統一した条件、適切な領域での特徴抽出の完了を行い、多様性の概要を把握することに成功した。また免疫染色との対応づけにより組織を構成する各細胞の位置関係などの生物学的意味を抽出する人工知能技術の開発についてはすでに研究期間後半に予定していた高精度化も達成し論文を発表しており当初の想定を上回る進捗と考えられる。

Strategy for Future Research Activity

当初は試験的にシングルセル空間トランスクリプトームの研究を行っていたが、来年度からはさらに多くの症例に対してシングルセル空間トランスクリプトーム解析を拡大し、焦点を当てて研究を進める計画である。同時に組織の染色画像を取得することができ、これをトランスクリプトームデータと正確に結びつけることが可能になる。そのため、今後はこの情報を活用して、シングルセル空間トランスクリプトームデータと対応する組織画像を統合し、新しい解析技術の開発を進める予定である。

Assessment Rating
Interim Assessment Comments (Rating)

A: In light of the aim of introducing the research area into the research categories, the expected progress has been made in research.

Report

(5 results)
  • 2024 Interim Assessment (Comments) ( PDF )
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Abstract ( PDF )   Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] MSKCC(米国)

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  • [Int'l Joint Research] Jawaharlal Nehru University(インド)

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      Yukawa N, Yamada T, Aoyama T, Woo T, Ueda K, Mastuda A, Hara K, Kazama K, Tamagawa H, Sato T, Oshima T, Suzuki A, Aburatani H, Ishikawa S, Saito A, Masuda M, Yoshida H, Rino Y.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 43(5) Issue: 5 Pages: 2069-2076

    • DOI

      10.21873/anticanres.16367

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      Tsubosaka Ayumu、Komura Daisuke、Kakiuchi Miwako、Katoh Hiroto、Onoyama Takumi、Yamamoto Asami、Abe Hiroyuki、Seto Yasuyuki、Ushiku Tetsuo、Ishikawa Shumpei
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 42 Issue: 10 Pages: 113236-113236

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113236

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      Komura D, Onoyama T, Shinbo K, Odaka H, Hayakawa M, Ochi M, Herdiantoputri RR, Endo H, Katoh H, Ikeda T, Ushiku T, Ishikawa S.
    • Journal Title

      Patterns

      Volume: 4(2) Issue: 2 Pages: 100688-100688

    • DOI

      10.1016/j.patter.2023.100688

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  • [Journal Article] Multiancestry genomic and transcriptomic analysis of gastric cancer2023

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      Totoki Y, Saito-Adachi M, Shiraishi Y, Komura D, Nakamura H, Suzuki A, Tatsuno K, Rokutan H, Hama N, Yamamoto S, Ono H, Arai Y, Hosoda F, Katoh H, et al.
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 55 Issue: 4 Pages: 581-594

    • DOI

      10.1038/s41588-023-01333-x

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      Mita Hideaki, Katoh Hiroto, Komura Daisuke, Kakiuchi Miwako, Abe Hiroyuki, Rokutan Hirofumi, Yagi Koichi, Nomura Sachiyo, Ushiku Tetsuo, Seto Yasuyuki, Ishikawa Shumpei.
    • Journal Title

      Pathology - Research and Practice

      Volume: 242 Pages: 154294-154294

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.154294

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      楊智鈞、河村大輔、越智三枝子、石川俊平
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      坪坂歩、垣内美和子、河村大輔、加藤洋人、牛久哲男、石川俊平
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      Applications of Medical AI (AMAI) at MICCAI 2022
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    • Author(s)
      河村大輔, 斧山匠, 新保幸輝, 小高滉人, 遠藤春哉, 越智三枝子, 加藤洋人, 牛久哲男, & 石川俊平
    • Organizer
      第68回日本病理学会 秋季特別総会
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      河村大輔, 斧山巧, 新保幸輝, 小高滉人, 遠藤春哉, 越智三枝子, 加藤洋人, 牛久哲男, & 石川俊平
    • Organizer
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
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  • [Presentation] 多種染色条件および撮像媒体による多彩な色調を呈するH&E染色病理組織画像データセットの構築.2022

    • Author(s)
      越智三枝子, 河村大輔, 斧山巧, 新保幸輝, 小高滉人, 遠藤春哉, 牛久哲男, & 石川俊平
    • Organizer
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
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      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-28   Modified: 2025-04-17  

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