翻訳後修飾を指標とした精神疾患病態悪化を抑制する食品因子の探索とその作用機序解明
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22K02104
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 08030:Family and consumer sciences, and culture and living-related
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| Research Institution | Shubun University |
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Principal Investigator |
伊藤 友子 (大矢友子) 修文大学, 健康栄養学部, 教授 (80329648)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 精神疾患 / グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 / カルボニル化合物 / 翻訳後修飾 / ゲノムコピー数多型 / グリケーション |
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| Outline of Research at the Start |
精神疾患は患者の主観を基に診断され、その病態の詳細は未だ明らかとされていない。また、発症には遺伝要因と環境要因が複雑に関与するため、発症予防は極めて困難である。本研究では、臨床検体を利用したプロテオミクス解析の結果から得られた精神疾患の病態進展に関与するマーカーについて、信頼性・妥当性の検証を引き続き行う。また、このマーカーを指標として、これまで多くの機能性を見出した食品成分中より病態悪化を抑制する因子を探索し、更にその因子の作用機序を明らかとする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、検体数を増やしたプロテオミクス解析の結果から、統合失調症患者の末梢血由来リンパ芽球様細胞（LCL）においてグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素（GAPDH）の酵素活性低下とカルボニル化合物による修飾増加の有用性・妥当性の検証を行った。また、酵素活性低下のメカニズムを解析した。カルボニル化合物は、選択的にGAPDHの活性中心やその近傍およびNAD結合ドメインを修飾しその機能の低下に関与していることが示唆された。
一方、重症摂食障害患者において、高解像度アレイcomparative genomic hybridization（CGH）法を利用した検出により、神経発達症関連ゲノムコピー数多型（copy number variant: CNV）がその発症リスクに深く関与している可能性が示唆された。またさらに、遺伝子セット解析から、「シナプスシグナル伝達」を司る遺伝子セットに、患者CNVが有意に集積していることが判明した。よって、シナプスを介した神経細胞間の情報伝達機構の障害が病態形成に寄与している可能性が示唆された。これまでシナプス機能障害の関与を支持する遺伝学的な知見はほとんどなかった。疫学研究から、摂食障害患者やその家族では自閉スペクトラム症の併存率が有意に高く、摂食障害と神経発達症には共通の遺伝要因が存在することが示唆されている。得られた結果は、共通の遺伝要因としてCNVの関与を示している。今後、個体レベルでリスクバリアントがシナプス機能や神経回路に与える影響を明らかにすることが必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
統合失調症患者のLCLにおいて、GAPDHタンパク質発現レベル、その酵素活性、カルボニル化合物修飾の関連を評価できる段階に至った。また、摂食障害への神経発達症関連CNVとシナプス機能障害の関与が示唆され、病態との関連についてさらに詳細な検討ができると期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
LCL中のGAPDHタンパク質発現レベルとカルボニル化合物修飾の部位と形式について、LC-MS/MSを利用して測定したいと考えている。また、各種ストレスに対するLCLの応答を解析する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
