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翻訳後修飾を指標とした精神疾患病態悪化を抑制する食品因子の探索とその作用機序解明

Research Project

Project/Area Number 22K02104
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 08030:Family and consumer sciences, and culture and living-related
Research InstitutionShubun University

Principal Investigator

伊藤 友子 (大矢友子)  修文大学, 健康栄養学部, 教授 (80329648)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords精神疾患 / グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 / カルボニル化合物 / 翻訳後修飾 / ゲノムコピー数多型 / グリケーション
Outline of Research at the Start

精神疾患は患者の主観を基に診断され、その病態の詳細は未だ明らかとされていない。また、発症には遺伝要因と環境要因が複雑に関与するため、発症予防は極めて困難である。本研究では、臨床検体を利用したプロテオミクス解析の結果から得られた精神疾患の病態進展に関与するマーカーについて、信頼性・妥当性の検証を引き続き行う。また、このマーカーを指標として、これまで多くの機能性を見出した食品成分中より病態悪化を抑制する因子を探索し、更にその因子の作用機序を明らかとする。

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、検体数を増やしたプロテオミクス解析の結果から、統合失調症患者の末梢血由来リンパ芽球様細胞(LCL)においてグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素(GAPDH)の酵素活性低下とカルボニル化合物による修飾増加の有用性・妥当性の検証を行った。また、酵素活性低下のメカニズムを解析した。カルボニル化合物は、選択的にGAPDHの活性中心やその近傍およびNAD結合ドメインを修飾しその機能の低下に関与していることが示唆された。
一方、重症摂食障害患者において、高解像度アレイcomparative genomic hybridization(CGH)法を利用した検出により、神経発達症関連ゲノムコピー数多型(copy number variant: CNV)がその発症リスクに深く関与している可能性が示唆された。またさらに、遺伝子セット解析から、「シナプスシグナル伝達」を司る遺伝子セットに、患者CNVが有意に集積していることが判明した。よって、シナプスを介した神経細胞間の情報伝達機構の障害が病態形成に寄与している可能性が示唆された。これまでシナプス機能障害の関与を支持する遺伝学的な知見はほとんどなかった。疫学研究から、摂食障害患者やその家族では自閉スペクトラム症の併存率が有意に高く、摂食障害と神経発達症には共通の遺伝要因が存在することが示唆されている。得られた結果は、共通の遺伝要因としてCNVの関与を示している。今後、個体レベルでリスクバリアントがシナプス機能や神経回路に与える影響を明らかにすることが必要である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

統合失調症患者のLCLにおいて、GAPDHタンパク質発現レベル、その酵素活性、カルボニル化合物修飾の関連を評価できる段階に至った。また、摂食障害への神経発達症関連CNVとシナプス機能障害の関与が示唆され、病態との関連についてさらに詳細な検討ができると期待される。

Strategy for Future Research Activity

LCL中のGAPDHタンパク質発現レベルとカルボニル化合物修飾の部位と形式について、LC-MS/MSを利用して測定したいと考えている。また、各種ストレスに対するLCLの応答を解析する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Open Access: 2 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Colorado(米国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] 重症の摂食障害におけるゲノムコピー数バリアントの寄与2023

    • Author(s)
      久島 周/今枝美穂/田中 聡/加藤秀一/大矢友子/中杤昌弘/アレクシッチ・ブランコ/尾崎紀夫
    • Journal Title

      Psychiatria et Neurologia Japonica

      Volume: 125 Issue: 10 Pages: 839-843

    • DOI

      10.57369/pnj.23-120

    • ISSN
      0033-2658, 2436-7621
    • Year and Date
      2023-10-25
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Contribution of copy number variations to the risk of severe eating disorders2022

    • Author(s)
      Kushima Itaru、Imaeda Miho、Tanaka Satoshi、Kato Hidekazu、Oya‐Ito Tomoko、Nakatochi Masahiro、Aleksic Branko、Ozaki Norio
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: 76 Issue: 9 Pages: 423-428

    • DOI

      10.1111/pcn.13430

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 酸化マグネシウム製剤服用中の摂食障害患者における高マグネシウム血症のリスクに関する後方視的検討2023

    • Author(s)
      上松万里子、田中聡、今枝美穂、大矢友子、今泉貴広、尾崎紀夫、池田匡志
    • Organizer
      第26回日本摂食障害学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Me and the Maillard Reaction Study2022

    • Author(s)
      Tomoko Oya-Ito
    • Organizer
      The 32nd annual meeting of the Japan Maillard Reaction Society
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 精神科臨床 Legato2024

    • Author(s)
      久島 周/今枝美穂/田中 聡/加藤秀一/大矢友子/中杤昌弘/アレクシッチ・ブランコ/尾崎紀夫
    • Total Pages
      40
    • Publisher
      メディカルレビュー社
    • ISBN
      9784779227615
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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