| Project/Area Number |
22K02149
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 08030:Family and consumer sciences, and culture and living-related
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| Research Institution | Nagasaki International University |
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Principal Investigator |
藤井 俊輔 (藤井俊輔) 長崎国際大学, 公私立大学の部局等, 講師 (10610165)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 抗肥満作用 / 抗炎症作用 / オートファジー / 薬膳 / 生薬 / 薬膳素材 / 未病 / 疾病予防 / モノクローナル抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
『オートファジー（ATG）の破綻』が種々の疾病の引き金となっていることが注目されているが、『薬膳』による疾病予防へのATGの関与を報告している研究は皆無である。本研究では、薬膳に用いられる素材のATG制御を介した未病ケアの有効性を解明する。また本研究は、申請者が独自に作製した天然化合物に対するモノクローナル抗体を研究ツールとして、標的分子の同定や分子生物学的手法を用いた作用機序の解明を行うとともに、調理による「食」の観点からの解析も実施する。これらの研究によって得られた知見から、薬膳の機能性及び、安全性を精査することで詳細な作用機序を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーの破綻が種々の疾患の引き金となっていることが注目されている。東洋医学において、平素の食事による健康管理・増進を目的とした「薬膳」は、未病ケアの一つに位置付けられているが、薬膳素材を用いた疾病予防とオートファジーの関連性を報告する研究は皆無である。そこで本研究では、①前駆脂肪細胞（3T3-L1）を用いた脂肪滴の蓄積抑制作用、②マクロファージ様細胞（RAW264）を用いた抗炎症作用を活性評価の指標として、これらの機能性とオートファジーの関連性について精査した。
①3T3-L1細胞を用いた脂肪滴蓄積抑制作用：昨年度までにオウレンやオウバクの主活性成分であるベルベリンにおいて、濃度依存的な脂肪滴の蓄積抑制効果を確認している。そこで今年度は、有機化学的手法を用いて12種類のベルベリン誘導体を合成し、脂肪滴の蓄積抑制作用を調べた。その結果、ベルベリンを含め計2種の化合物において脂肪滴の蓄積抑制作用を見出した。さらに、オートファジー関連マーカーとしてLC3-Ⅱの発現量を調べたところ、処理濃度依存的に、また処理時間依存的に発現低下を確認した。したがって、本現象はオートファジーの抑制が関連することが示唆された。
②RAW264細胞を用いた抗炎症作用：昨年度までにNO産生抑制能を指標として生薬・薬膳素材のスクリーニングを行ったところ、ケイヒの粗抽出物においてNO産生抑制作用を認めた。さらにケイヒ粗抽出物を用いて精査を行ったところ、PGE2産生抑制および、iNOS、COX2の発現低下を確認した。さらにLC3-Ⅱおよび、p62を指標としてオートファジー制御能について調べた結果、経時的なタンパク質発現の増加を認めたことから、ケイヒ粗抽出物はオートファジーを促進することで、抗炎症作用を発揮する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験条件の検討に想定以上の時間を費やしてしまったが、本研究計画2年目のマイルストーンはほぼ達成できており、概ね当初の研究計画通りに研究は遂行できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究において、抗肥満作用および抗炎症作用とオートファジーとの関連についてより詳細な検討を実施する。具体的には、オートファジーフラックスアッセイの実施を行うと共に、オートファジー阻害剤および促進剤を用いて、オートファジーとそれぞれの活性との関連性を明らかにする。
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