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自閉スペクトラム特性の産前リスク因子と酸化ストレス:出生コホートMRS研究

Research Project

Project/Area Number 22K02405
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 09030:Childhood and nursery/pre-school education-related
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

岩渕 俊樹  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (20711518)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 千住 淳  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00557738)
土屋 賢治  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189)
高橋 長秀  名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (50846714)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords自閉スペクトラム症 / MRS / グルタチオン / 酸化ストレス
Outline of Research at the Start

本研究は本邦の一般人口を代表する浜松母と子の出生コホート(HBC)の縦断的データを活用し、産前リスク因子(母の糖尿病、高血圧、過体重)が臍帯血中レプチン変動の誘因となり、遺伝的リスクとの交互作用を通じて児のASD特性に関連することを検討する。さらにHBC参加者を対象に、脳内の酸化ストレス増加(グルタチオン低下)とASD特性の関連、および特に母が産前リスク因子を持つことが後の酸化ストレス増大に関連し、児の社会認知特性に影響するかどうか明らかにすることを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

自閉スペクトラム症(autism spectrum disorder, ASD)の当事者においては末梢血中(Carvalho et al., 2020)および死後脳(Chauhan et al., 2012; Rose et al., 2012)におけるグルタチオン低下が繰り返し報告されてきている。グルタチオンは生体内の重要な抗酸化物質であることから、本研究ではASD当事者の脳内におけるグルタチオン低下が見られ、その背景には胎児期における炎症性という仮説を立てた。しかしながら、本研究の進捗において、成人のASD当事者の左側頭頭頂接合部(temporoparietal junction, TPJ)では定型発達成人に比べてグルタチオン濃度の上昇が認められ、一方で仮説に反してASD当事者における脳内グルタチオン濃度の低下はいずれの関心領域においても観察されなかった。T1およびT2強調画像を用いたミエリンマップを作成し、左TPJにおけるグルタチオン濃度との関連を検討したところ、左中前頭回(middle frontal gyrus, MFG)においてASD当事者でのみ正の関連を見出した。これはASD当事者の脳内において、グルタチオンとミエリン化の亢進が特異的に関連していることを示唆する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前年度までの成果により、成人のASD当事者の脳内では酸化ストレスに関連したグルタチオン低下が確認されなかった。酸化ストレスの亢進はミエリン化の不全をもたらすことが推測されるが(Monin et al., 2015)、上述のミエリンマップ解析によりASD当事者の脳内ではグルタチオン濃度の増加に関連してミエリン化の促進が認められ、ここからも酸化ストレス仮説は支持されなかった。全体として仮説の見直しが必要であり、当初計画していた児での測定に関しては実施が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

特に成人のASD当事者においては、脳内における酸化ストレスの亢進およびそれに伴うグルタチオンやミエリンの低下は認められなかった。今後はグルタチオン、ミエリンマップに加え、機能的結合や行動的な表現型などとの関連についてもより詳細に検討する。並行して、浜松母と子の出生コホート研究(Hamamatsu Birth Cohort, HBC Study)のデータを用い、これまでに明らかにしてきた臍帯血清中レプチン濃度と自閉スペクトラム特性の関連に対する調整因子や媒介因子の候補などについても検討を進める。これらの検討を通じて、本研究における仮説の再構築を図っていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 8 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Fine Motor Skills, a Surrogate of Motor Planning Ability, at Age 2 Predict Social Skills at Age 62024

    • Author(s)
      Goto Satoko、Nishimura Tomoko、Okumura Akemi、Harada Taeko、Rahman Mohammad Shafiur、Iwabuchi Toshiki、Sumiya Motofumi、Senju Atsushi、Tsuchiya Kenji J.
    • Journal Title

      Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: e168-e175

    • DOI

      10.1097/dbp.0000000000001258

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of genetic liability for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and perinatal inflammation contributes to ADHD symptoms in children2023

    • Author(s)
      Takahashi Nagahide、Nishimura Tomoko、Harada Taeko、Okumura Akemi、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Takagai Shu、Usui Noriyoshi、Makinodan Manabu、Matsuzaki Hideo、Ozaki Norio、Itoh Hiroaki、Nomura Yoko、Newcorn Jeffrey H.、Tsuchiya Kenji J.
    • Journal Title

      Brain, Behavior, & Immunity - Health

      Volume: 30 Pages: 100630-100630

    • DOI

      10.1016/j.bbih.2023.100630

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The association between screen time and genetic risks for neurodevelopmental disorders in children2023

    • Author(s)
      Takahashi Nagahide、Tsuchiya Kenji J.、Okumura Akemi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Nomura Yoko、Nishimura Tomoko
    • Journal Title

      Psychiatry Research

      Volume: 327 Pages: 115395-115395

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2023.115395

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Chapter 9 Brain mechanisms for the processing of Japanese subject-marking particles wa, ga, and no2023

    • Author(s)
      Iwabuchi Toshiki、Nambu Satoshi、Nakatani Kentaro、Makuuchi Michiru
    • Journal Title

      Issues in Japanese Psycholinguistics from Comparative Perspectives

      Volume: 2 Pages: 163-182

    • DOI

      10.1515/9783110778939-009

    • ISBN
      9783110778939
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chapter 10 Pragmatic atypicality of individuals with autism spectrum disorder: Preliminary results of a production study of sentence-final particles in Japanese2023

    • Author(s)
      Naoe Taiga、Okimura Tsukasa、Iwabuchi Toshiki、Kiyama Sachiko、Makuuchi Michiru
    • Journal Title

      Issues in Japanese Psycholinguistics from Comparative Perspectives

      Volume: 2 Pages: 183-200

    • DOI

      10.1515/9783110778939-010

    • ISBN
      9783110778939
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lower Availability of Mitochondrial Complex I in Anterior Cingulate Cortex in Autism: A Positron Emission Tomography Study2023

    • Author(s)
      Kato Yasuhiko、Yokokura Masamichi、Iwabuchi Toshiki、Murayama Chihiro、Harada Taeko、Goto Takafumi、Tamayama Taishi、Kameno Yosuke、Wakuda Tomoyasu、Kuwabara Hitoshi、Benner Seico、Senju Atsushi、Tsukada Hideo、Nishizawa Sadahiko、Ouchi Yasuomi、Yamasue Hidenori
    • Journal Title

      American Journal of Psychiatry

      Volume: 180 Issue: 4 Pages: 277-284

    • DOI

      10.1176/appi.ajp.22010014

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sex differences in neurodevelopmental trajectories in children with different levels of autistic traits2023

    • Author(s)
      Nishimura Tomoko、Takahashi Nagahide、Okumura Akemi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Nakayasu Chikako、Rahman Mohammad Shafiur、Uchiyama Satoshi、Wakuta Manabu、Nomura Yoko、Takei Nori、Senju Atsushi、Tsuchiya Kenji J.
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: - Issue: 5 Pages: 282-289

    • DOI

      10.1111/pcn.13529

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Determinants and Projections of Minimum Acceptable Diet among Children Aged 6?23 Months: A National and Subnational Inequality Assessment in Bangladesh2023

    • Author(s)
      Rahman Md. Shafiur、Chowdhury Md. Rocky Khan、Islam Md. Rashedul、Krull Abe Sarah、Hossain Kamal、Iwabuchi Toshiki、Tsuchiya Kenji J.、Gilmour Stuart
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 20 Issue: 3 Pages: 2010-2010

    • DOI

      10.3390/ijerph20032010

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Outdoor Play as a Mitigating Factor in the Association Between Screen Time for Young Children and Neurodevelopmental Outcomes2023

    • Author(s)
      Sugiyama Mika、Tsuchiya Kenji J.、Okubo Yusuke、Rahman Mohammad Shafiur、Uchiyama Satoshi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Okumura Akemi、Nakayasu Chikako、Amma Yuko、Suzuki Haruka、Takahashi Nagahide、Kinsella-Kammerer Barbara、Nomura Yoko、Itoh Hiroaki、Nishimura Tomoko
    • Journal Title

      JAMA Pediatrics

      Volume: 177 Issue: 3 Pages: 303-303

    • DOI

      10.1001/jamapediatrics.2022.5356

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neural mechanisms underlying rule selection based on response evaluation: a near-infrared spectroscopy study2022

    • Author(s)
      Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Senju Atsushi、Nakayasu Chikako、Nakahara Ryuji、Tsuchiya Kenji J、Hoshi Yoko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 20696-20696

    • DOI

      10.1038/s41598-022-25185-3

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症成人における脳内グルタチオン濃度の検討2023

    • Author(s)
      松﨑秀夫、岩渕俊樹、平井孝治、梅田尚子、與語英人、西宮祐太、西垣勇希、山末英典、辻井正次、土屋賢治
    • Organizer
      第76回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Glutathione, myelin, and functional connectivity in autism spectrum disorder2023

    • Author(s)
      岩渕俊樹
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会・第66回日本神経化学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Importance of cross-cultural and neurodiversity perspectives in the cognitive neuroscience of empathy and language2023

    • Author(s)
      Toshiki Iwabuchi
    • Organizer
      The Fifth Tohoku Conference on Global Japanese Studies
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症における脳内グルタチオン濃度の検討:MRS研究2022

    • Author(s)
      岩渕俊樹・平井孝治・梅田尚子・與語英人・西宮祐太・西垣勇希・山末英典・辻井正次・土屋賢治・松﨑秀夫
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会年会(BPCNPNPPP4学会合同年会)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症の前帯状皮質におけるミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの集積率の低下:PET研究2022

    • Author(s)
      加藤康彦・横倉正倫・岩渕俊樹・村山千尋・原田妙子・後藤孝文・玉山大志・亀野陽亮・和久田智靖・桑原斉・ベナー聖子・千住淳・塚田秀夫・西澤 貞彦・尾内 康臣・山末英典
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会年会(BPCNPNPPP4学会合同年会)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 線条体外ドーパミンD2/3受容体結合能、安静時機能的結合性と自閉スペクトラム症の社会的コミュニケーション障害:PETとfMRI研究2022

    • Author(s)
      村山千尋・岩渕俊樹・加藤康彦・横倉正倫・原田妙子・後藤孝文・玉山大志・亀野陽亮・和久田智靖・桑原斉・千住淳・西澤 貞彦・尾内 康臣・山末英典
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会年会(BPCNPNPPP4学会合同年会)
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 神経発達症の神経心理学モデル2022

    • Author(s)
      岩渕俊樹
    • Organizer
      第63回日本児童青年精神医学会総会シンポジウム「神経発達症の神経生物学」
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症の感覚・認知特性と言語2022

    • Author(s)
      岩渕俊樹
    • Organizer
      シンポジウム「自閉スペクトラム症(ASD)における言語と共感」
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 自閉スペクトラム症と言語2023

    • Author(s)
      幕内充、和田真、Luigi Rizzi、遠藤喜雄、木山幸子、綿巻徹、岩渕俊樹、直江大河、高嶋由布子、鈴木あすみ
    • Total Pages
      176
    • Publisher
      ひつじ書房
    • ISBN
      9784823411571
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks]

    • URL

      https://researchmap.jp/iwabuchi

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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