| Project/Area Number |
22K02405
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 09030:Childhood and nursery/pre-school education-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
岩渕 俊樹 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (20711518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千住 淳 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00557738)
土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189)
高橋 長秀 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 知的・発達障害研究部, 部長 (50846714)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / MRS / グルタチオン / 酸化ストレス |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は本邦の一般人口を代表する浜松母と子の出生コホート（HBC）の縦断的データを活用し、産前リスク因子（母の糖尿病、高血圧、過体重）が臍帯血中レプチン変動の誘因となり、遺伝的リスクとの交互作用を通じて児のASD特性に関連することを検討する。さらにHBC参加者を対象に、脳内の酸化ストレス増加（グルタチオン低下）とASD特性の関連、および特に母が産前リスク因子を持つことが後の酸化ストレス増大に関連し、児の社会認知特性に影響するかどうか明らかにすることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder, ASD）当事者成人30名と定型発達成人27名の比較において、左側頭頭頂接合部（temporoparietal junction, TPJ）におけるASD当事者でのグルタチオン（GSH）濃度の亢進が認められた。同部位のGSH濃度と左中前頭回（middle frontal gyrus, MFG）におけるミエリン化指標（T1-weight/T2-weight比）の関連がASD当事者と定型発達者で異なるパターンを示すことは昨年度に示した。さらに、左MFGにおけるT1-weight/T2-weight比と全脳機能的結合パターンの関連がASD当事者と定型発達者で異なる部位を多変量パターン解析（multivariate pattern analysis, MVPA）で探索した結果、左MFGにおいてそうした交互作用効果が認められた。加えて、表情認識課題の成績が定型発達群と比べてASD群で有意に低いこと、同課題の成績が左MFGー両側後頭頭頂接合部の機能的結合とASD群で特異的に正の相関を示すことが明らかとなった。以上の結果は、ASD当事者の左TPJで抗酸化物質であるGSHの濃度が亢進しており、それが左MFGのミエリン化の促進を通じて機能的結合パターンおよび行動特性に影響している可能性を示唆する。本研究の成果は現在国際学術誌において査読中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究開始当初の仮説とは異なり、成人のASD当事者の脳内では抗酸化作用を有するグルタチオン（GSH）が一部の領域においてむしろ亢進していること、それが左MFGのミエリン化促進に関連し、表情認識を向上する代償的な機能的ネットワークに関わる可能性が示された。本成果は脳内GSH濃度のin-vivo計測でASD当事者と定型発達者の差を認めた初めての報告であるが、仮説および研究計画の見直しが必要となったため、児でのMRS測定には至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述した仮説の見直しに関して、浜松母と子の出生コホート研究（Hamamatsu Birth Cohort, HBC Study）のデータを用い、酸化ストレスに関わりうる周産期リスク因子と自閉スペクトラム特性の関連、およびそれに対する調整因子や媒介因子の候補などについて検討する。これらの検討を通じて、仮説の再設定および研究計画の修正を図る。
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