電子過剰系芳香環α位の求核置換反応における学術体系の構築と汎用的手法の確立
Project/Area Number |
22K05093
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
増井 悠 名古屋大学, 創薬科学研究科, 助教 (70714377)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | フロー合成 / マイクロフロー / 求核置換反応 / 電子過剰系芳香環 / ヘテロ環 / インドール / フラン / カルボカチオン |
Outline of Research at the Start |
本研究では、インドールやフラン、ピロールを有する不安定なハロゲン化アリールメチルに対する求核置換反応に焦点を当て、基質-反応機構・反応性の相関を明らかにする。また得られる知見を基盤として、より広範な基質に対して適用可能なsp3炭素上の置換基導入法を開発する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、マイクロフロー法を活用して電子過剰系芳香環のα位sp3炭素上での求核置換反応の確立と基礎化学的知見の獲得と体系化を目指し、3年間でインドール、フラン、ピロールを有するハロゲン化アリールメチルの求核置換反応を開発する。2022年度は、電子過剰系芳香環のα位でのハロゲン化~求核置換反応をマイクロフロー法で連続的に実施するとともに、基質適用範囲の検討に取り掛かる計画である。 インドール-3-メタノールおよび3-フェニル-2-フルフリルアルコールを基質として、アジ化物イオンを求核剤としたフロー求核置換反応を検討した。本反応における流路長を調整し、各基質の最適な反応時間を最適化した。驚くべきことに、インドール-3-メタノールを基質としたハロゲン化~求核置換反応では、ハロゲン化を0.02秒、求核置換反応を0.1秒というきわめて短い時間で完了させることで、良好に反応が進行することを見い出した。試薬や溶媒等の反応条件も最適化した結果、インドール-3-メタノールおよび3-フェニル-2-フルフリルアルコールの基質で、それぞれ収率95%、95%でアジド化反応が進行し、当初目標としていた収率90%以上を達成した。 基質適用範囲の検討も実施した。種々の置換基をもつインドール-3-メタノール類縁体および2-フルフリルアルコール類縁体において、フローでの求核置換反応に成功した。また、N求核剤(アジ化物イオン、アミン)、S求核剤(チオール、スルフィン酸イオン)、C求核剤(メルドラム酸)はいずれも求核剤として適用できた。 以上の通り、2022年度および2023年度に計画していた反応条件の最適化および基質適用範囲の検討は完了している。本成果によって、論文発表1件および国際学会発表(招待講演、口頭)1件を報告した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
上述の通り、2022年度および2023年度に計画していた反応条件の最適化および基質適用範囲の検討は完了している。当初の計画以上に研究が進展していると考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
研究は良好に進行している。今後、生物活性天然物の合成への応用が期待できる。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)