Photoinduced bond cleavage and formation of indolizine derivatives and its application to life science research
Project/Area Number |
22K05325
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 37010:Bio-related chemistry
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Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
Principal Investigator |
渡邊 賢司 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (90631937)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | インドリジン / 光反応 / アミン / カルボン酸 |
Outline of Research at the Start |
光により速やかに共有結合の形成と切断を起こす化学反応は、生命科学研究に役立つ生体材料やプローブ分子の開発に役立つと考えられる。本研究では、芳香族複素環化合物の一種であるインドリジン化合物を用いた、共有結合形成と切断を伴う新たな化学反応を開発する。本反応を活用し、機能性分子の集結と放出ができる生体材料や生体分子の迅速な標識法の開発を行う。さらに、生体深部で薬物放出を行うドラッグデリバリーシステムを意識し、生体透過性がより高いX線や超音波の照射によって機能性分子の放出と連結を行う新たな反応系を開発する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、本来は相反するプロセスである共有結合形成と切断を望みのタイミング、場所および進行度で同時に起こす新たな化学反応を開発することである。そして、本反応を利用した生命科学研究や創薬に役立つ生体材料やプローブ分子の開発を行う。我々はこれまで、短時間の光照射によりカルボン酸やアルコール、アミン化合物を放出・連結する、3-アシルインドリジンの光反応を研究してきた。今年度は、3-アシルインドリジンのアミンとの光反応に焦点を当てて研究を行なった。光増感剤とアミンの存在下、カルボキシ基を持つ医薬品化合物を連結した3-アシルインドリジンに対して赤色光を照射することで、共有結合の切断による医薬品化合物の放出と、3-アシルインドリジンとアミンとの間での共有結合形成が同時に行えることを示した。本系は将来的には薬物が放出された箇所を標識し、可視化する技術などに利用することが期待できる。本研究成果を査読付国際論文誌に投稿し、採択された(Communications Chemistry 2022, 5:91)。3-アシルインドリジンの生命科学研究への応用を進める上で新たな課題が生じた。生体内や細胞内で光反応を実施することを想定した場合、3-アシルインドリジンと光増感剤の2つの成分が希釈され、反応効率が低下してしまう。さらに、特定の標的部位で光反応を行いたい場合、標的分子と結合するターゲティングリガンドを3-アシルインドリジンに連結する必要がある。すなわち、生理条件で機能する光反応系を実現するには、3-アシルインドリジン、光増感剤およびターゲティングリガンドを、光反応性や親水性を損なうことなく適切な配置で集結する新たな新たな方法論の開発が必要となった。本課題を解決するために、3-アシルインドリジンの光反応を促進する新たな担体の開発を行なった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
共有結合形成と切断を望みのタイミング、場所および進行度で同時に起こす新たな化学反応の開発を行い、論文発表した。3-アシルインドリジンの生命科学研究への応用を進める上で新たな課題が生じた。生理条件で機能する光反応系を実現するには、3-アシルインドリジン、光増感剤およびターゲティングリガンドを光反応性や親水性を損なうことなく適切な配置で集結する新たな新たな方法論の開発が必要となった。3-アシルインドリジンの光反応を促進する新たな担体の開発を行い、この問題を解決した。このため、本研究はおおむね順調に進行している。
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Strategy for Future Research Activity |
今年度開発した3-アシルインドリジンの光反応の担体を利用することで、目的の光反応が希薄な水溶液中や細胞中においても進行することを明らかにした。本成果について論文発表を進める。また、本担体は異種の機能性分子を均一に多数集結できる点が特徴である。本研究目的以外にも、ナノ医薬品や生体材料の中間体として利用が期待できることから、特許申請を進める。また、この担体を用いて光以外の作用を利用した新たな化学反応の開発を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)