| Project/Area Number |
22K05501
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
安藤 宏 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (30312094)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Hossain M.Zakir 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (40792445)
海野 俊平 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (80418920)
北川 純一 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50373006)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 嚥下 / TRPチャネル / TRPV4 / TRPV1 / TRPM8 / TRPA1 / 上喉頭神経 / Piezoチャネル |
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| Outline of Research at the Start |
新規食品・飲料の開発時に官能評価が行われるが、その感覚受容のメカニズムはよくわかっていない。飲食物を嚥下する時の感覚は、咽頭・喉頭で生じる様々な刺激の複合感覚であり、「嚥下し易さ」も「のど越しのおいしさ」の１つの要素と考えられる。私達は上喉頭神経に発現するTRPV1チャネル等を介する嚥下の促進効果を報告した。しかし、TRPチャネルには嚥下への関与が明らかでないものが多くあり、機械受容器のPiezoチャネルも関与の可能性が考えられる。
本研究では１）上喉頭神経におけるTRPやPiezoチャネルの発現を免疫組織学的方法により調べる。２）このチャネルの阻害薬等による神経応答や嚥下誘発の変調を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
嚥下の誘発には、上喉頭神経（SLN）が支配する咽頭・喉頭領域の感覚入力が重要である。我々はこれまでに上喉頭神経に発現するTRPV1、TRPM8、TRPA1を介した感覚入力が嚥下を促進することを報告した。しかしながら、TRPチャネルにはこれらの他に嚥下反射との関連が明らかになっていないものが多数ある。TRPV4は、これまでに温度受容器、化学受容器、機械受容器、浸透圧受容器であることが報告されているが、嚥下反射との関連は明らかになっていない。SLNの感覚神経節複合体NPJcにおいて、SLNの感覚神経の細胞体の約25％がTRPV4免疫陽性を示した。RT-PCRにより、NPJcにTRPV4のmRNAの発現が観察された。咽頭・喉頭領域へ投与したTRPV4アゴニスト（GSK 1016790A）は嚥下誘発を促進し、TRPV4アンタゴニスト（RN 9893）はこの嚥下促進効果を減弱した。また、TRPV4アンタゴニストは、この領域の水刺激に対するSLNの感覚神経応答と嚥下反射を減弱した。これらの結果は、SLNに発現するTRPV4が、咽頭・喉頭領域の水刺激を受容する低浸透圧受容器の候補の１つであり、SLNのTPRV4からの感覚情報が嚥下反射を促進したことを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TRPV4チャネルの発現を上喉頭神経の感覚神経において観察できた。TRPV4チャネルのアゴニストやアンタゴニストが嚥下誘発におよぼす影響を観察できた。TRPV4チャネルのアンタゴニストが、水刺激によるSLNの感覚応答と嚥下誘発を減弱する効果を観察できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
TRPV4は化学刺激、機械刺激、浸透圧刺激など様々な刺激に応答する受容器であることが示唆されている。TRPV4アンタゴニストが水刺激による上喉頭神経の感覚応答と嚥下誘発を減弱する効果を確認できた。TRPV4が受容しているのが、水であるか、溶液の低浸透圧であるかを調べる必要がある。TRPV4は機械刺激を受容することも報告されているので、機械刺激による嚥下誘発にTRPV4が関与しているのかを調べる必要がある。
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