Project/Area Number |
22K05510
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
北口 公司 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (50508372)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | 食物繊維 / ペクチン / マクロファージ / 炎症 / 腸管免疫 |
Outline of Research at the Start |
食物繊維が,腸内細菌を介して保健機能を示すことが明らかとなりつつある。その一方で,特定の食物繊維が腸管構成細胞に作用し,細胞の機能を制御していることも示唆されている。研究代表者らは,水溶性食物繊維の一種であるペクチンが腸管免疫系細胞に直接作用し,炎症を抑制していることを発見した。しかしながら,ペクチンがどのように腸管免疫細胞の活性化を制御しているのかは不明である。本研究では,ペクチンを構成する多糖を認識し,免疫細胞の機能を制御するペクチン認識受容体を同定し,腸内細菌に依存しない食品由来多糖による新規な腸管免疫調節機構を解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
食物繊維が、腸内細菌を介して保健機能を示すことが明らかになりつつある。しかしながら、個人ごとに腸内細菌叢の組成は大きく異なる為、どのような食物繊維をどのくらい食べれば良いのか、統一した見解は得られていない。一方で、特定の食物繊維が腸管を構成する細胞に直接働きかけ、その機能を制御している可能性が示唆されている。研究代表者らは、水溶性食物繊維の一種であるペクチンが腸管の免疫細胞に作用し、炎症を調節していることを発見した。しかしながら、どのようにペクチンが免疫細胞の炎症を調節しているのかは不明である。本研究では、ペクチンを認識し、腸内細菌非依存的に免疫細胞の機能を制御する分子とその機構を明らかにすることを目的とした。 これまでに研究代表者らは、ペクチンがマクロファージに直接作用し、炎症生サイトカイン発現を負に制御していることを見出している。そこで、マクロファージからペクチンと結合するタンパク質が発現しているのかを、ペクチンをリガンドとしたリガンドブロット法で探索したが、ペクチン特異的な結合シグナルは観察されなかった。一方で、ペクチンによる炎症性サイトカイン発現の抑制作用が、PI3キナーゼの阻害で消失したことから、この経路がペクチンの抑制性シグナルに関与している可能性が示唆された。さらに、ペクチンの受容体候補分子のフィブロネクチンがペクチンと結合し、インテグリンからのシグナルを調節している可能性も考えられた。今後は、これらのシグナルにペクチンの化学構造が及ぼす影響を調査し、サイトカイン発現との関連を明らかにしたい。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ペクチンとマクロファージとの結合の可視化やペクチン結合タンパク質の検出で、特異的なシグナルが得られず、候補分子の探索が上手くいかなかったため、メカニズムの解析がやや遅れている。一方で、細胞内シグナル伝達阻害剤を用いた実験や既報のペクチン受容体をターゲットとすることにより、ペクチンの抑制機構の一端が解析できることが分かった。
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Strategy for Future Research Activity |
マクロファージからのペクチン結合タンパク質の探索実験は引き続き、実験方法や条件を検討し、新規ペクチン認識分子の同定を目指す。さらにマクロファージ以外の腸管構成細胞のタンパク質もペクチン受容体を発現している可能性がある為、これら細胞由来タンパク質も用いてペクチン認識分子を広く探索する。同時に、ペクチン受容体の候補としてフィブロネクチンとインテグリンの結合やシグナル伝達経路にペクチンがどのような影響を及ぼすのかをサイトカイン発現や食作用などのマクロファージの機能との連関を中心に解析する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)