| Project/Area Number |
22K05529
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Josai University |
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Principal Investigator |
片倉 賢紀 城西大学, 薬学部, 准教授 (40383179)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
紫藤 治 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40175386)
杉本 直俊 金沢大学, 保健学系, 教授 (80272954)
松崎 健太郎 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (90457185)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | CKD / 酸化ストレス / 網膜障害 / 慢性腎不全 / ドコサヘキサエン酸 / 尿毒症 / 老化 / エイコサペンタエン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性腎臓病は日本人の8人に1人が罹患する国民病の一つです。また慢性腎臓病では腎臓だけでなく、脳・眼・心臓・肝臓・骨など様々な臓器の障害を伴います。本研究では、慢性腎臓病に伴う多臓器合併症の発症メカニズムに組織幹細胞増殖・分化異常が関連するかどうかを解明することを一つ目の目的としています。
これまで慢性腎不全モデルラットの腎機能低下に多価不飽和脂肪酸が抑制効果があることを明らかにしています。本研究では、ω-3系多価不飽和脂肪酸摂取により、合併症の発症が抑制され、組織幹細胞の増殖・分化が正常化されるかどうかを検証することを2つ目の目的としています。
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病の進行に伴い、心臓、網膜、脳、肝臓などの様々な臓器の機能が低下するが、その理由として、炎症や酸化ストレスの増加と組織幹細胞の増殖・分化能の低下が関与すると仮説を立て、慢性腎臓病モデルラットで検証することを目的としている。また、魚油に多く含まれるω-3系多価不飽和脂肪酸に、慢性腎臓病の進行抑制効果や多臓器合併症抑制効果があるかどうかと、その機構を解明する事を目的としている。
本年度は、5/6腎切除慢性腎不全モデルラットにω3多価不飽和脂肪酸のドコサヘキサエン酸（DHA）とエイコサペンタエン酸（EPA）を含む餌を給餌し、22週間飼育した。尿中アルブミン排泄量は腎不全モデルラットで増加したが、ω3多価不飽和脂肪酸の摂取により尿中アルブミン排泄量は減少する傾向にあった。各臓器の脂肪酸組成を測定したところ、ω3多価不飽和脂肪酸の摂取によりその割合が増加した。活性酸素量は慢性腎不全モデルラットでは増加し、ω3多価不飽和脂肪酸の摂取により減少した。尿毒症物質のインドキシル硫酸（InS）を高速液体クロマトグラフィー質量分析計で定量したところ、性腎不全モデルラットでは増加し、ω3多価不飽和脂肪酸の摂取により減少した。以上の事から、ω3多価不飽和脂肪酸は尿毒症物質を減少させることで各臓器の酸化ストレスを抑制していることが示唆された。今後、各臓器の組織学的解析をすることで、組織幹細胞の増殖や分化に対する慢性腎不全とω3多価不飽和脂肪酸の摂取の影響について検討する尾底である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物実験は終了し、今後解析を進める段階にあるため
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験で採取した臓器を用いて解析を進めると共に、学術論文投稿の準備を進める。
本件に関して学会での発表も予定している。
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