リゾホスファチジン酸による未成熟卵胞の発育制御機構の解明
Project/Area Number |
22K05957
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 42010:Animal production science-related
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Research Institution | Akita Prefectural University |
Principal Investigator |
横尾 正樹 秋田県立大学, 生物資源科学部, 准教授 (10396541)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | リゾホスファチジン酸 / LPA / 卵巣 / 卵胞発育 / マウス / リゾホスファチジルリン酸 |
Outline of Research at the Start |
本研究では,マウスをモデル動物として使用し,生体卵巣内の卵胞発育に及ぼすリゾホスファチジン酸(LPA)の作用および卵巣内におけるLPA生成機構を解析することで,マウス生体卵巣内における未成熟卵胞の発育制御機構を明らかにすることを目的とする。本研究で得られる成果は,哺乳動物の卵巣内における卵胞発育機構の全容解明の基盤を構築するだけではなく,将来的に,家畜生産や生殖補助医療領域における新技術開発や高度化にも貢献することが期待される。
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Outline of Annual Research Achievements |
哺乳動物の卵巣内には十数万から数十万個の大量な卵子(卵胞)が存在しているにも関わらず,性成熟後に排卵する卵子はそのごく一部で,ほとんどの卵子は排卵に至ることがない。卵巣内卵胞の大部分が原始卵胞や一次卵胞のような未成熟卵胞であるが,その発育制御機構の詳細は不明である。申請者の研究グループでは,生理活性脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)が器官培養したマウス卵巣内の未成熟卵胞を人為的に発育促進することを発見し,その一連の研究成果から生体内の未成熟卵胞の発育制御機構にもLPAが関与していることが示唆された。そこで本研究では,マウス生体卵巣内の未成熟卵胞の発育制御機構におけるLPAシグナリングの関与を明らかにすることを目的としている。 令和4年度では,マウス生体卵巣におけるLPAシグナリング機構を調査するため,LPA受容体の発現解析を実施した。哺乳動物のLPA受容体はLPAR1からLPAR6まで6つのサブタイプが報告されているため,遺伝子発現解析を行い,マウス卵巣で発現する主要なLPA受容体のサブタイプがLPAR1であることを同定した。しかし,LPAR1の卵巣内局在は卵子であることが免疫組織学的解析から明らかとなり,LPAR1の特異的機能阻害剤(AM095)を使用しても,LPAによる未成熟卵胞活性化作用を抑制することができなかった。そこで,LPAR1の次に発現が高かったLPAR3の作用も選択的に阻害する薬剤(Ki16425)を使用ところ,LPAによる未成熟卵胞活性化作用を濃度依存的に抑制することが確認できた。また,LPAR3の卵巣内局在は顆粒層細胞であることが免疫組織学的解析から明らかとなり,これらの結果から,LPAは顆粒層細胞に発現するLPAR3に作用して,顆粒層細胞内のアクチン重合やHippoシグナル抑制を介して未成熟卵胞の活性化を引き起こしていることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LPAによる未成熟卵胞活性化作用に関与する受容体とその卵巣内局在を明らかにすることができ,マウス生体卵巣におけるLPAシグナリング機構の一端を明らかにすることができた。ここまでは,順調に進展していると判断できる。
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Strategy for Future Research Activity |
マウス卵巣におけるLPA合成(分泌)機構について解析するとともに,LPAが生体内の周期的な未成熟卵胞の発育を制御するメカニズムの全貌を明らかにする。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)