| Project/Area Number |
22K05980
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Gifu University (2023)
Hokkaido University (2022) |
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Principal Investigator |
永田 矩之 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (80897786)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (40543509)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | クッシング症候群 / 遺伝子多型 / ステロイドプロファイル / 多様性 / 副腎皮質機能亢進症 / 犬 |
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| Outline of Research at the Start |
クッシング病は、ステロイドホルモンの過剰により様々な症状を示すことでヒトと動物の生活の質を著しく低下させる疾患である。臨床症状および治療反応には個体差が大きくみられ、診断と治療が困難な場合も多い。しかし、臨床像の多様性を規定する因子は明らかになっていない。本研究では、犬のクッシング病の臨床的多様性が、ステロイドホルモン関連遺伝子の多型とステロイドプロファイルの変化によって生じるという仮説をもとに、遺伝学的解析および内分泌代謝学的解析を行う。本研究の成果は、個々の症例に対するテーラーメード医療の実践に繋がるだけでなく、犬の遺伝学的多様性の利点を活かした基礎医学への貢献も期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
犬のクッシング病の臨床的多様性を規定する因子を探索するため、本年度はステロイドホルモン関連遺伝子のうちグルココルチコイド受容体の遺伝子多型を解析した。
クッシング病の犬を含む13頭の犬の血液からゲノムDNAを抽出し、グルココルチコイド受容体（NR3C1）遺伝子の各エクソンを増幅するプライマーを使用してPCR法で増幅した。増幅したPCR産物のシーケンスを、サンガー法を用いて解析した。
得られたデータをリファレンス配列と比較したところ、2つの多型がみつかったが、これらはいずれも既知の多型であった。一方、1つの多型は海外の報告ではヘテロ接合型のみ報告されているが、今回ホモ接合型を持つ個体がみつかり、地域や犬種による違いが示唆された。また、これまでに確立した尿中のステロイドホルモン分析法を用いて、クッシング病の犬の各ステロイドホルモン/クレアチニン比を測定した。クッシング病の犬では、コルチゾールだけでなく様々なステロイドホルモンが尿中で上昇していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度はグルココルチコイド受容体の遺伝子多型の解析を行ったが、その他の遺伝子については多型解析の条件設定に時間を要しており着手できていない。一方、血中および尿中ステロイドホルモンの分析法はすでに確立できており、臨床例における解析も進んでいる。また、クッシング病の治療中に稀な副作用である副腎壊死を認めた犬について国際誌への発表を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
健康犬と臨床症例の遺伝子多型の解析を進めるとともに、血中および尿中ステロイドホルモン分析を行う予定である。
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